再生障碍性贫血主要因造血干细胞质与量异常、免疫功能紊乱及造血微环境损伤，或接触化学毒物、辐射等诱因，导致骨髓造血功能衰竭。
造血干细胞内在缺陷
患者造血干细胞数量减少、自我更新能力下降，分化潜能受损，常伴随TP53、SF3B1等基因突变，导致造血“种子”质量不足，无法正常生成血细胞。
免疫功能异常
T细胞异常活化并分泌IFN-γ、TNF-α等细胞因子，抑制造血干细胞增殖分化；B细胞产生抗CD34等自身抗体，直接损伤干细胞，形成“免疫攻击造血功能”的恶性循环。
造血微环境损伤
骨髓微环境由基质细胞、细胞外基质及微血管构成，分泌的干细胞因子（SCF）、GM-CSF等对造血至关重要。微环境纤维化、微血管病变或基质细胞凋亡，会削弱对干细胞的支持作用，导致造血衰竭。
获得性诱因
化学毒物（如苯、氯霉素、抗肿瘤药）、电离辐射（X线、γ射线）及病毒感染（EBV、微小病毒B19）可直接或间接损伤造血系统，孕妇、老年人等特殊人群需重点防护。
先天性遗传因素
如范可尼贫血（FANCA等基因突变）、先天性角化不良（DKC1突变）等，因DNA修复或端粒功能缺陷，幼年即可发病，常伴发育畸形，需家族遗传筛查。
明确病因对治疗（如免疫抑制、造血干细胞移植）及预后至关重要，高危人群（长期接触有害物质者、家族病史者）需定期监测血常规。
