再生障碍性贫血（AA）是因骨髓造血干细胞及微环境损伤导致的全血细胞减少综合征，核心病因涉及免疫异常、遗传、理化损伤、感染继发及多因素协同作用。
一、免疫异常
获得性AA中，T细胞免疫失衡是主要机制。CD8T细胞异常活化，分泌γ干扰素等因子抑制造血干细胞增殖；B细胞产生抗造血干细胞抗体或参与损伤骨髓微环境。约50%-70%患者存在T细胞介导的自身免疫特征，如T细胞受体库克隆性扩增。
二、遗传因素
先天性AA占比5%-10%，如范可尼贫血（FANCA/B/C等基因突变），患者染色体易断裂，伴皮肤色素沉着、骨骼畸形，出生后10-20岁高发。先天性角化不良（DKC）、布鲁顿酪氨酸激酶（BTK）突变等罕见遗传病也可表现为骨髓衰竭，需新生儿筛查或家族史调查。
三、理化因素
长期暴露于电离辐射（如X/γ射线、核污染）、化学毒物（苯及其衍生物、甲醛）是明确诱因。药物中氯霉素、甲氨蝶呤、烷化剂等骨髓毒性较强，可能直接抑制造血干细胞。职业暴露人群（如油漆工、化工从业者）需加强防护。
四、感染与疾病继发
慢性肝炎（HBV/HCV感染）后1%-5%患者发展为AA，病毒抗原刺激免疫异常。HIV感染、EB病毒、结核等慢性感染可通过炎症因子间接损伤造血微环境。约15%患者先患阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH），后转化为AA，称为AA-PNH综合征。
五、其他诱因
慢性肾衰竭、严重败血症（如金黄色葡萄球菌感染）时，尿素氮升高、炎症因子（TNF-α、IL-6）释放可抑制造血。系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病通过免疫复合物沉积损伤骨髓微环境。孕妇长期接触有机溶剂（如苯）可能增加胎儿造血发育异常风险。
注意事项：高危人群（家族史者、长期接触毒物/辐射者）需定期监测血常规，儿童发现全血细胞减少时需排查先天性AA；职业人群应规范防护，避免滥用氯霉素等骨髓抑制药物。
