再生障碍性贫血的病因分为先天性与获得性两大类，其中获得性占比约80%，核心机制是造血干细胞损伤或骨髓微环境异常，具体可分为以下五类：
1. 遗传因素（先天性再障）：此类疾病与基因突变直接相关，典型代表为范可尼贫血（Fanconi anemia），由FANCA~FANCG等至少13个相关基因的突变导致，患者染色体易发生断裂、重排，临床常伴随骨骼畸形、皮肤色素沉着等先天异常，多见于10岁以下儿童，家族遗传模式以常染色体隐性遗传为主。
2. 化学物质与药物因素：苯及其工业衍生物（如油漆、胶水溶剂）、某些抗肿瘤药物（如烷化剂类的环磷酰胺、氮芥）、抗生素（如氯霉素）、抗甲状腺药物（甲巯咪唑）等是明确的致病诱因。研究显示，长期（≥6个月）接触含苯浓度＞10mg/m3的环境，再障发病率较普通人群升高10~20倍；肿瘤患者接受化疗后出现的药物性再障发生率约0.1%~0.5%。
3. 物理辐射因素：大剂量电离辐射（X射线、γ射线、中子辐射）可直接破坏骨髓造血干细胞的DNA结构，损伤程度与辐射剂量呈正相关，骨髓造血组织受照剂量＞100mSv时风险显著增加，常见于核事故暴露人群或接受肿瘤放疗剂量调整不当的患者。
4. 感染因素：病毒感染（肝炎病毒HBV/HCV、EB病毒、HIV）是获得性再障的重要诱因，其中病毒性肝炎相关再障在发展中国家发病率较高，约15%~20%的慢性丙型肝炎患者可能进展为再障，机制涉及病毒对骨髓基质细胞的直接毒性及免疫介导的造血抑制。
5. 免疫异常因素：特发性再障（无明确诱因）患者存在T细胞亚群失衡，CD8T细胞异常活化并分泌γ干扰素等细胞因子，抑制造血干细胞增殖；部分患者体内可检测到抗造血干细胞抗体（如抗促红细胞生成素受体抗体）。系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病患者，再障发生率较普通人群升高3~5倍。
特殊人群风险差异：儿童因免疫系统尚未发育完全，更易因病毒感染或遗传突变发病；长期接触有机溶剂的职业人群（如装修工人）需定期监测血常规；孕妇因免疫功能变化及化学物质暴露风险可能增加再障发病概率。
