血管性血友病是一种因血管性血友病因子（vWF）缺乏或功能异常导致的遗传性凝血功能障碍疾病，主要表现为皮肤黏膜出血、创伤或术后出血难止，女性月经过多也较常见。其关键特征是vWF作为血小板黏附和凝血因子Ⅷ载体的功能受损，进而影响一期止血和二期止血过程。
### 一、定义与分类
血管性血友病由vWF基因（12号染色体）突变引起，根据vWF缺陷程度分为三类：Ⅰ型（最常见，占70%-80%，vWF数量减少）、Ⅱ型（vWF数量正常但功能异常，细分ⅡA、ⅡB、ⅡM、ⅡN亚型，ⅡB型易伴血小板减少）、Ⅲ型（罕见，vWF几乎完全缺乏，常需依赖凝血因子替代治疗）。
### 二、病因与发病机制
核心病因是vWF基因（vWF基因）突变，导致vWF蛋白合成、多聚体结构或功能异常。vWF在止血中起双重作用：作为“桥梁”连接血小板与内皮下胶原，促进血小板黏附聚集；同时作为凝血因子Ⅷ的载体，保护其活性免受降解。vWF缺陷时，血小板黏附能力下降，凝血因子Ⅷ活性降低，导致皮肤黏膜、内脏等部位自发性或创伤后出血风险增加。
### 三、诊断关键指标
诊断需结合病史（家族出血史、出血表现）与实验室检查：
1. **vWF抗原水平（vWF：Ag）**：反映vWF蛋白总量，Ⅰ型降低，Ⅱ型正常或降低，Ⅲ型显著降低；
2. **vWF活性（vWF：RCo）**：反映vWF促进血小板聚集的功能，瑞斯托霉素辅因子活性降低是诊断核心指标；
3. **凝血因子Ⅷ活性（FⅧ：C）**：因vWF缺乏导致Ⅷ因子清除加速，Ⅰ型、Ⅱ型、Ⅲ型均可能降低，Ⅲ型常＜1%。
辅助检查包括vWF多聚体分析（判断Ⅱ型亚型）、基因检测（明确突变类型），需排除获得性vWD（如肝病、自身免疫病）。
### 四、治疗原则
治疗目标是控制出血、预防手术/创伤出血，以补充vWF或增强止血功能为主：
1. **去氨加压素（DDAVP）**：通过促进内皮细胞释放vWF和FⅧ，适用于轻中度Ⅰ型、部分Ⅱ型患者，术前预防或轻度出血；
2. **抗纤溶药物**：氨甲环酸、氨基己酸，抑制纤溶酶原激活，减少纤维蛋白溶解，辅助局部止血（如鼻出血、牙龈出血）；
3. **凝血因子替代治疗**：冷沉淀（含vWF和FⅧ）、vWF浓缩物，用于Ⅲ型、严重Ⅱ型或术后预防，需监测vWF水平调整剂量；
4. **局部措施**：冷敷、压迫止血、止血海绵，适用于轻度创伤出血。
### 五、特殊人群注意事项
- **儿童**：＜2岁避免使用DDAVP（可能引发低钠血症），日常需避免剧烈运动，家长应学习按压止血技巧，学校/家庭备止血药物（如氨甲环酸）；
- **女性**：月经过多需评估出血程度，可在经期前3天开始氨甲环酸（减少出血），避免长期用含雌激素药物（影响vWF代谢）；
- **老年患者**：合并高血压、糖尿病者需谨慎联用抗血小板药，手术前24-48小时评估vWF水平，调整替代治疗方案；
- **有出血史者**：建立个人健康档案记录出血类型，创伤/手术前提前与血液科医生沟通，制定预防方案。
