巨幼细胞性贫血由叶酸或维生素B缺乏引起，叶酸缺乏因摄入不足（婴幼儿喂养不当、长期酗酒、患慢性腹泻等病）及需要量增加（婴幼儿、青少年、妊娠期哺乳期女性、患溶血性贫血等病者）；维生素B缺乏因摄入不足（纯母乳喂养婴儿母亲摄入不足、严格素食者）、吸收障碍（患胃肠道疾病、恶性贫血）及转运和利用障碍（遗传性转钴胺素Ⅱ缺乏症）。
一、叶酸缺乏引起巨幼细胞性贫血
1.摄入不足
年龄因素：婴幼儿若喂养不当，如长期单纯母乳喂养且未及时添加富含叶酸的辅食，易发生叶酸缺乏。例如，6个月-2岁的婴幼儿，其生长发育迅速，对叶酸的需求增加，若母乳中叶酸含量不足且辅食添加不及时，就容易出现叶酸摄入不足。
特殊生活方式：长期酗酒者，酒精会干扰叶酸的代谢和吸收，导致叶酸摄入相对不足。酒精可影响肠道对叶酸的摄取，还会抑制肝脏对叶酸的储存等，从而增加巨幼细胞性贫血的发病风险。
病史影响：患有慢性腹泻、小肠吸收不良综合征等疾病的患者，会影响叶酸的吸收，长期如此可引起叶酸缺乏。比如，患有热带口炎性腹泻的患者，肠道黏膜受损，叶酸的吸收功能受到严重影响。
2.需要量增加
年龄因素：生长发育迅速的婴幼儿、青少年，以及妊娠期、哺乳期的女性，对叶酸的需要量明显增加。妊娠期女性，由于胎儿生长发育以及自身血容量增加等原因，对叶酸的需求大幅上升，如果不能及时补充，容易发生叶酸缺乏。例如，妊娠期女性每天对叶酸的需要量可达到400-800μg，若摄入不足就易引发巨幼细胞性贫血。
疾病因素：患有溶血性贫血、白血病等疾病的患者，细胞增殖速度加快，对叶酸的需求量增加，如果不能相应增加叶酸的供应，就会导致叶酸缺乏。如急性白血病患者，骨髓中白血病细胞大量增殖，需要更多的叶酸参与细胞的代谢等过程。
二、维生素B缺乏引起巨幼细胞性贫血
1.摄入不足
年龄因素：纯母乳喂养的婴儿，若母亲饮食中维生素B摄入不足，婴儿也会出现维生素B缺乏。因为母乳中维生素B的含量相对有限，对于6个月内的纯母乳喂养婴儿，如果母亲没有摄入足够的富含维生素B的食物，如肉类、蛋类等，婴儿就容易缺乏维生素B。
特殊人群：严格素食者，由于其饮食中不摄入动物性食物，而维生素B主要存在于动物性食物中，如肉类、蛋类、奶制品等，所以长期严格素食者易出现维生素B摄入不足。
2.吸收障碍
疾病因素：患有胃肠道疾病，如萎缩性胃炎、胃大部切除术后等，会影响维生素B的吸收。胃大部切除术后，胃酸分泌减少，且内因子分泌不足，而内因子是维生素B吸收所必需的物质，会导致维生素B吸收障碍。例如，胃大部切除术后的患者，由于内因子缺乏，维生素B不能与内因子结合形成复合物被肠道吸收，从而引起维生素B缺乏。
特殊人群病史：患有恶性贫血的患者，体内存在自身抗体，破坏胃黏膜壁细胞，导致内因子分泌减少，进而影响维生素B的吸收，这是一种自身免疫性疾病导致维生素B吸收障碍的典型情况。
3.转运和利用障碍
遗传因素：某些遗传性疾病可导致维生素B转运和利用障碍。例如，转钴胺素Ⅱ缺乏症，这是一种罕见的遗传性疾病，由于转钴胺素Ⅱ基因缺陷，导致维生素B不能正常转运到细胞内被利用，从而引起维生素B缺乏相关的巨幼细胞性贫血。
