慢性粒细胞白血病是源于多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤，具Ph染色体及BCR-ABL融合基因特征。发病机制涉及染色体异常致融合蛋白异常激活通路，及造血干细胞异常增殖抑制正常造血。临床表现分慢性期（乏力等代谢亢进及脾大等）、加速期（症状加重、脾进行性肿大）、急变期（似急性白血病表现）。诊断靠血象、骨髓象及细胞遗传学和分子生物学检查。治疗有靶向治疗（TKI为慢性期首选）和异基因造血干细胞移植（可能治愈）。预后因分期而异，特殊人群如儿童、老年、女性有不同考虑。
一、定义
慢性粒细胞白血病是一种发生在多能造血干细胞的恶性骨髓增殖性肿瘤（为获得性造血干细胞恶性克隆性疾病），主要涉及髓系细胞，其特征是髓系细胞的异常增殖与分化紊乱，外周血粒细胞显著增多且成熟障碍，费城染色体（Ph染色体）及BCR-ABL融合基因是其重要的分子生物学特征。
二、发病机制
1.染色体异常
90%以上的慢性粒细胞白血病患者存在Ph染色体，即t（9；22）（q34；q11），该染色体是由9号染色体长臂上的原癌基因ABL易位至22号染色体长臂的断裂点簇集区（BCR）形成BCR-ABL融合基因。BCR-ABL融合基因编码的融合蛋白具有持续的酪氨酸激酶活性，可激活多种信号传导通路，如RAS-RAF-MAPK通路、PI3K-AKT通路等，导致造血干细胞的增殖失控、凋亡受阻，从而引发慢性粒细胞白血病。
2.造血干细胞异常
慢性粒细胞白血病起源于多能造血干细胞，异常的造血干细胞在骨髓中大量增殖，逐渐取代正常的造血组织，使得正常的粒细胞、红细胞、血小板等生成受到抑制。同时，异常增殖的粒细胞在骨髓内堆积，并逐渐释放到外周血中，导致外周血粒细胞计数明显升高。
三、临床表现
1.慢性期表现
症状：多数患者起病缓慢，早期可无明显症状，部分患者可能出现乏力、低热、多汗或盗汗、体重减轻等代谢亢进的表现。由于脾大，患者可感到左上腹坠胀感。
体征：最突出的体征是脾大，可达脐平面甚至盆腔，质地坚实、平滑，无压痛。部分患者可有肝大，但程度不如脾大明显。
2.加速期表现
患者出现发热、体重下降、进行性贫血、出血等症状加重，脾脏进行性肿大。
3.急变期表现
急变期临床表现与急性白血病类似，患者发热、贫血、出血等症状进一步加重，肝、脾、淋巴结进行性肿大，中枢神经系统受累可出现头痛、呕吐、视力模糊等症状。
四、诊断
1.血象检查
慢性期白细胞计数明显增高，常超过20×10/L，可达100×10/L以上，血片中粒细胞显著增多，可见各阶段粒细胞，以中性中幼、晚幼和杆状核粒细胞居多；嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多，前者可占5%-10%，后者可占1%-4%。血红蛋白正常或轻度降低，血小板正常或增多。加速期及急变期血小板可进行性减少。
2.骨髓象检查
骨髓增生明显至极度活跃，以粒系增生为主，粒红比例明显增高，其中中性中幼、晚幼及杆状核粒细胞明显增多，原始粒细胞（Ⅰ型+Ⅱ型）≤10%，嗜酸性粒细胞和嗜碱性粒细胞增多。红系细胞相对减少。巨核细胞正常或增多，急变期可明显减少。
3.细胞遗传学及分子生物学检查
细胞遗传学检查可发现Ph染色体，分子生物学检查可检测到BCR-ABL融合基因，这是慢性粒细胞白血病诊断的重要依据。
五、治疗
1.靶向治疗
酪氨酸激酶抑制剂（TKI）是慢性粒细胞白血病慢性期的首选治疗药物，如伊马替尼等，通过抑制BCR-ABL融合蛋白的酪氨酸激酶活性，特异性地阻断异常信号传导通路，使肿瘤细胞增殖受抑并诱导其凋亡。
2.异基因造血干细胞移植
是唯一可能治愈慢性粒细胞白血病的方法，适用于有合适供者的年轻患者、加速期或急变期患者，但移植相关的并发症如感染、移植物抗宿主病等可能影响预后。
六、预后
1.慢性期
经酪氨酸激酶抑制剂治疗后，慢性期患者的预后较好，中位生存期延长，生活质量明显改善。
2.加速期和急变期
加速期和急变期患者预后较差，急变期患者的中位生存时间仅为3-6个月。
七、特殊人群考虑
1.儿童患者
儿童慢性粒细胞白血病相对少见，治疗上除了考虑常规的靶向治疗和造血干细胞移植外，需特别关注药物对儿童生长发育的影响，在使用酪氨酸激酶抑制剂时要密切监测儿童的身高、体重、性腺发育等情况，同时要考虑儿童的心理状态，给予心理支持。
2.老年患者
老年慢性粒细胞白血病患者多伴有其他基础疾病，在治疗时要综合评估患者的身体状况和脏器功能。对于体能状态较差、合并多种基础疾病的老年患者，可能更倾向于选择副作用相对较小、耐受性较好的治疗方案，如低剂量的酪氨酸激酶抑制剂治疗，并密切监测药物不良反应对患者日常生活和基础疾病的影响。
3.女性患者
女性慢性粒细胞白血病患者在治疗过程中要考虑生育问题，酪氨酸激酶抑制剂可能对胎儿有影响，在计划妊娠前需要与医生充分沟通，评估病情和调整治疗方案。同时，在治疗期间要关注药物对月经周期等生殖系统功能的影响。
