糖尿病的发病机理核心是胰岛素分泌不足或作用缺陷，导致血糖调节失衡，具体可分为五大机制。
自身免疫性β细胞破坏（1型糖尿病主因）
遗传易感基因（如HLA-DQB1等位基因）与环境因素（柯萨奇病毒等感染）触发自身免疫反应，机体产生抗胰岛β细胞抗体（如GAD抗体），直接攻击β细胞，使其胰岛素合成能力丧失，导致血糖显著升高。此型多见于青少年，起病急、需终身胰岛素治疗。
胰岛素抵抗伴随β细胞功能衰竭（2型糖尿病核心机制）
遗传缺陷（如TCF7L2基因多态性）、肥胖（尤其是腹型脂肪堆积）及缺乏运动是主要诱因，导致外周组织（肝、肌肉、脂肪）对胰岛素敏感性下降（胰岛素抵抗）。为维持血糖正常，β细胞长期代偿性分泌更多胰岛素，最终因功能耗竭出现胰岛素分泌相对不足，形成“高胰岛素血症→β细胞衰竭”恶性循环，中老年人群高发。
妊娠生理变化诱导的激素拮抗（妊娠糖尿病机制）
孕期胎盘分泌人胎盘催乳素、孕激素等拮抗胰岛素，同时母体脂肪动员增加胰岛素抵抗。孕前糖耐量正常者，孕中晚期胰岛素敏感性可下降30%-50%，若合并营养过剩或运动不足，易诱发高血糖。多数患者产后激素水平恢复，血糖正常，但未来2型糖尿病风险较普通人群升高2-3倍。
胰腺及内分泌疾病直接干扰
胰腺炎症（如慢性胰腺炎）、肿瘤或手术切除等破坏β细胞，导致胰岛素分泌绝对不足；甲亢（甲状腺激素过量）、库欣综合征（皮质醇过多）等内分泌疾病通过拮抗胰岛素作用升高血糖；MODY（青少年发病的成人型糖尿病）等单基因疾病，因GCK、HNF1A等基因突变直接损害β细胞功能。
药物及环境因素诱导的继发性糖尿病
长期使用糖皮质激素（如泼尼松）、利尿剂（如呋塞米）等药物，或接触化学毒物（如四氧嘧啶），可通过抑制胰岛素受体功能、破坏β细胞或拮抗胰岛素作用诱发高血糖。严重感染、创伤等应激状态下，儿茶酚胺大量释放也会短暂拮抗胰岛素，导致应激性高血糖。
特殊人群需重点关注：1型糖尿病青少年需警惕家族遗传史及病毒感染前驱症状；2型糖尿病老年患者常合并多器官胰岛素抵抗，需加强血糖监测；妊娠糖尿病需产后6-12周复查糖耐量，预防远期代谢异常。
