胃穿孔的原因包括消化性溃疡（其中十二指肠溃疡穿孔发生率高于胃溃疡，与Hp感染、长期服非甾体类抗炎药相关，老年人因长期服药等更易发生）、创伤（腹部受严重撞击、穿透伤等外力作用致胃壁破裂穿孔）、肿瘤因素（胃内肿瘤组织生长坏死破坏胃壁致穿孔）、医源性因素（医疗操作中意外损伤胃壁）、剧烈呕吐（本身有基础病变人群更易因剧烈呕吐致胃穿孔）、高龄因素（胃防御修复功能下降且常合并其他疾病，易延误病情）、儿童因素（相对少见，因意外创伤、先天性胃壁肌层发育不良等引起）。
一、消化性溃疡是胃穿孔最常见的原因
消化性溃疡若未得到有效控制，溃疡会逐渐加深，穿透胃壁的全层就会引发胃穿孔。其中十二指肠溃疡穿孔的发生率高于胃溃疡穿孔。这与幽门螺杆菌（Hp）感染密切相关，Hp感染会破坏胃十二指肠黏膜屏障，导致溃疡形成。例如，有研究表明约90%以上的十二指肠溃疡和80%左右的胃溃疡与Hp感染有关。长期服用非甾体类抗炎药（NSAIDs）也是重要诱因，这类药物会抑制环氧合酶（COX）的活性，减少前列腺素的合成，使胃十二指肠黏膜保护机制受损，增加胃穿孔风险，老年人由于常患有多种疾病需长期服用此类药物，相对更易发生。
二、创伤也是胃穿孔的原因之一
腹部受到严重的撞击、穿透伤等外力作用时，胃壁可能会破裂穿孔。比如车祸中腹部遭受猛烈撞击，或者锐器刺伤腹部等情况，都可能直接导致胃穿孔。
三、肿瘤因素
胃内的肿瘤，如胃癌等，肿瘤组织不断生长、坏死，也可能发生穿孔。肿瘤细胞浸润破坏胃壁组织，使得胃壁的完整性遭到破坏，从而引发胃穿孔。
四、其他少见原因
医源性因素：在一些医疗操作过程中可能出现意外导致胃穿孔，例如胃镜检查时的活检操作，如果操作不当可能会损伤胃壁引起穿孔；腹部手术中也可能因操作失误损伤胃组织导致穿孔。
剧烈呕吐：剧烈频繁的呕吐可能会使胃内压力急剧升高，超过胃壁所能承受的限度，进而导致胃穿孔，这种情况在本身存在胃溃疡等基础病变的人群中更易发生。
高龄因素：老年人胃黏膜萎缩，胃的防御修复功能下降，同时常合并其他基础疾病，如心血管疾病、糖尿病等，一旦发生相关诱因，更易出现胃穿孔。而且老年人对疼痛等症状的感知可能不敏感，容易延误病情。
儿童因素：儿童胃穿孔相对少见，但也可能因意外创伤、先天性胃壁肌层发育不良等原因引起，先天性胃壁肌层发育不良会使胃壁薄弱，容易发生穿孔。
