1型糖尿病的病因是遗传易感基因、自身免疫异常与环境触发因素共同作用的结果，核心机制是自身免疫介导的胰岛β细胞选择性破坏，导致胰岛素绝对缺乏。
一、自身免疫机制
胰岛β细胞作为自身免疫反应的靶器官，当免疫系统识别β细胞为外来异物时，产生针对β细胞的自身抗体，如谷氨酸脱羧酶抗体（GADAb）、胰岛细胞抗体（ICA）、胰岛素自身抗体（IAA）等。这些抗体通过体液免疫或细胞免疫途径介导β细胞损伤，例如T细胞浸润胰岛组织释放细胞因子（如IL-2、IFN-γ），诱导β细胞凋亡；抗体结合β细胞表面抗原后激活补体系统，引发局部炎症反应，最终导致β细胞功能衰竭，胰岛素分泌不足。
二、遗传易感因素
遗传易感性是发病的基础，人类白细胞抗原（HLA）系统的多态性与1型糖尿病密切相关，其中HLA-DR3、DR4等位基因（尤其是HLA-DR3-DQ2/DR4-DQ8）在白种人群中与发病风险显著相关，亚洲人群中HLA-DR4和DRB1*0405也与遗传易感性相关。HLA分子作为抗原提呈分子，其基因型影响T细胞对β细胞抗原的识别，携带相关基因型的个体在免疫激活时更易启动自身免疫反应。此外，多个非HLA基因（如CTLA4、IL2RA等）也参与遗传易感性调控，这些基因的变异可能通过影响免疫调节功能增加风险。
三、环境触发因素
环境因素在遗传易感基础上触发免疫反应，其中病毒感染是重要的触发因素之一，如柯萨奇病毒、风疹病毒、巨细胞病毒等感染后，病毒蛋白可能模拟β细胞抗原表位，或直接损伤β细胞，打破免疫耐受，诱发自身免疫反应。早期研究发现，儿童在出生后1年内频繁接触牛乳制品（如牛奶）可能增加风险，但目前证据表明，母乳喂养可降低发病风险，可能与母乳中的免疫调节成分有关。此外，长期精神压力可能通过神经内分泌途径影响胰岛功能，诱发免疫紊乱，增加发病风险。
四、特殊人群发病特点
儿童及青少年（5~14岁）是1型糖尿病高发群体，因免疫系统发育尚未成熟，环境暴露（如病毒感染）更易激活免疫反应。女性患者在20~30岁可能出现第二个发病高峰，与激素水平变化（如妊娠期间免疫状态改变）有关。家族史阳性者（一级亲属患病）风险显著升高，约10%~15%的1型糖尿病患者有家族史，其中同卵双胞胎共同发病风险约30%~50%，提示遗传与环境的交互作用在同卵双胞胎中更明显。婴幼儿患者需家长密切监测血糖，避免低血糖发生；青少年患者应平衡学业与规律注射胰岛素；女性妊娠期间需加强血糖管理，避免高血糖对胎儿发育的影响。
