甲状腺肿瘤的发生是遗传、辐射、碘代谢异常、自身免疫及激素水平等多因素共同作用的结果。其中，儿童期头颈部辐射暴露、家族遗传突变、自身免疫性甲状腺疾病及女性性别特征可能显著增加患病风险。
一、遗传因素。部分甲状腺癌具有明确遗传倾向，如家族性甲状腺髓样癌与RET原癌基因突变相关，携带该突变者终身甲状腺癌风险高达90%以上。多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）患者中，约20%会出现甲状腺髓样癌。此外，BRCA1/2基因突变携带者甲状腺癌发生率较普通人群高3-5倍，尤其在女性中更常见。家族性乳头状甲状腺癌病例中，RET/PTC融合基因发生率约为15%-20%。
二、辐射暴露。儿童及青少年对辐射更为敏感，头颈部单次大剂量放疗（如10-20 Gy）或长期低剂量累积暴露（如核事故后环境辐射）可显著增加甲状腺癌风险。流行病学研究显示，广岛核爆幸存者中，甲状腺癌发病率在暴露后10年达峰值，且与剂量呈正相关；切尔诺贝利核事故后，10岁以下人群甲状腺癌病例较暴露前增加约100倍，其中乳头状癌占比达90%以上。
三、碘摄入异常。碘是甲状腺激素合成的关键原料，长期碘摄入过高或过低均可能影响甲状腺细胞增殖。高碘摄入（如每日碘摄入量＞600 μg）可通过刺激促甲状腺激素（TSH）分泌增加，间接促进甲状腺细胞异常增殖，沿海地区高碘饮食者甲状腺结节及甲状腺癌发病率较普通人群高1.2-1.5倍。碘缺乏（如每日碘摄入＜50 μg）则通过TSH代偿性升高，长期刺激甲状腺组织增生，此类人群甲状腺癌多为乳头状癌，且TSH水平与肿瘤风险呈正相关。
四、自身免疫因素。桥本甲状腺炎（TPOAb阳性）患者甲状腺癌发生率较普通人群高2-4倍，尤其以乳头状癌为主。研究表明，桥本甲状腺炎患者甲状腺组织中IL-6、TNF-α等炎症因子水平升高，通过激活MAPK、PI3K/Akt信号通路促进细胞增殖。甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）阳性且伴有甲状腺肿大者，甲状腺结节恶变风险增加2.3倍。
五、激素相关因素。女性甲状腺癌发病率约为男性的3倍，可能与雌激素、孕激素等性激素对甲状腺细胞的增殖调节作用有关。青春期女性甲状腺细胞对雌激素敏感性较高，妊娠期甲状腺激素需求增加，TSH水平生理性降低，可能刺激甲状腺细胞异常增殖。绝经期后女性激素水平波动也可能影响甲状腺结节生长速度，雌激素受体α（ERα）阳性的甲状腺癌细胞增殖活性更高。
特殊人群提示：有头颈部放疗史的儿童及青少年需每年进行甲状腺超声检查；碘摄入异常者应通过饮食调整（如高碘地区减少海带、紫菜摄入，缺碘地区补充加碘盐）维持碘平衡；有家族甲状腺癌病史者建议20岁后每1-2年进行甲状腺功能及超声筛查；桥本甲状腺炎患者需避免过度劳累或精神应激，定期监测甲状腺功能及抗体水平，避免病情进展诱发肿瘤风险。
