甲状腺瘤（甲状腺良性肿瘤）的发生与遗传易感性、碘代谢异常、自身免疫因素、辐射暴露、激素波动及环境与生活方式因素密切相关。
一、遗传因素
1. 家族遗传倾向：部分患者存在家族性甲状腺结节/腺瘤病史，家族性多发性内分泌腺瘤病2型（MEN2）等遗传性疾病可伴随甲状腺结节风险增加。
2. 基因变异：甲状腺腺瘤中发现RET/PTC基因重排、BRAF突变等，虽非所有腺瘤均与恶性相关，但提示遗传背景对细胞增殖调控的影响。
二、碘摄入异常
1. 碘缺乏：长期碘摄入不足（＜120μg/d）导致甲状腺激素合成障碍，促甲状腺激素（TSH）反馈性升高，刺激甲状腺滤泡上皮细胞增生，增加结节形成风险，多见于缺碘地区。
2. 碘过量：高碘饮食（＞600μg/d）可干扰甲状腺激素代谢平衡，诱发甲状腺炎及结节，尤其在桥本甲状腺炎易感人群中更明显。
三、自身免疫因素
1. 自身免疫性甲状腺疾病（AITD）：桥本甲状腺炎、Graves病患者甲状腺组织存在慢性炎症与淋巴细胞浸润，长期刺激可导致细胞异常增殖，AITD患者甲状腺结节检出率较普通人群高2-3倍。
2. 抗体介导作用：甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TgAb）阳性者发生结节的风险显著升高，机制与抗体介导的组织损伤及修复过程相关。
四、辐射暴露
1. 头颈部放射史：儿童或青少年时期接受头颈部放疗（如鼻咽癌放疗）或核辐射暴露（如核事故幸存者），甲状腺组织受辐射损伤后细胞增殖调控紊乱，风险随剂量增加、暴露年龄降低而升高。
2. 诊断性辐射：甲状腺区域单次CT剂量＞100mSv或多次累积暴露可能增加风险，常规医疗检查（＜10mSv）风险较低。
五、激素因素
1. 性别差异：女性患病率是男性的3-4倍，雌激素、孕激素通过促进甲状腺细胞增殖（雌激素受体α在甲状腺组织高表达），或影响TSH敏感性，导致女性更易发生结节，青春期、妊娠期风险进一步升高。
2. 激素替代治疗：长期服用含雌激素药物（如绝经后激素替代治疗）可能增加女性甲状腺结节风险，机制与激素对甲状腺细胞增殖的调控有关。
六、环境与生活方式
1. 慢性压力：长期精神紧张、焦虑通过下丘脑-垂体-甲状腺轴（HPT轴）调节紊乱，TSH长期波动刺激甲状腺细胞增殖，压力评分高人群结节发生率增加1.2-1.5倍。
2. 肥胖与代谢异常：BMI＞25kg/m2者结节检出率较正常体重者高1.3倍，可能与胰岛素抵抗及瘦素等脂肪因子对甲状腺功能的影响有关。
3. 吸烟：吸烟史＞10年者甲状腺结节风险升高20%-30%，机制与氧化应激及炎症反应对甲状腺组织微环境的破坏有关。
特殊人群提示：儿童与青少年（＜15岁）接受头颈部放射治疗后，需每6-12个月筛查甲状腺超声；女性孕期及围绝经期（45-55岁）建议1-2年监测甲状腺功能及结节变化；有自身免疫病史者需控制甲状腺抗体水平，避免高碘饮食；有家族史者建议20岁后每年进行甲状腺触诊与超声检查。
