新生儿黄疸发生原因主要包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢障碍、胆汁排泄障碍三方面。胆红素生成过多可因红细胞增多症、血管外溶血、同族免疫性溶血、感染、肠肝循环增加、血红蛋白病等引起；肝脏胆红素代谢障碍与肝细胞摄取胆红素能力低下、结合胆红素功能不足、排泄结合胆红素障碍有关；胆汁排泄障碍可见于新生儿肝炎综合征、先天性胆道闭锁、遗传代谢性疾病等情况。
一、胆红素生成过多
1.红细胞增多症：常见于分娩过程中胎盘血管畸形、脐带结扎延迟等情况，使得胎儿有较多的红细胞进入循环，出生后红细胞破坏增多，胆红素生成增加。例如，双胎输血综合征中的受血儿，由于获得较多血液，红细胞数量增多，出生后红细胞破坏释放出大量胆红素。
2.血管外溶血：如头颅血肿、皮下血肿、颅内出血等，血液中的红细胞破裂，血红蛋白释放，进而代谢产生胆红素。以头颅血肿为例，血液积聚在头颅局部，红细胞被破坏，胆红素生成增多。
3.同族免疫性溶血：主要是母婴血型不合引起，如ABO血型不合或Rh血型不合等。ABO血型不合中，母亲多为O型血，胎儿为A型或B型血，母亲体内存在的抗A或抗B抗体可通过胎盘进入胎儿体内，引起胎儿红细胞破坏；Rh血型不合时，母亲为Rh阴性血，胎儿为Rh阳性血，母亲首次接触胎儿Rh阳性红细胞后产生抗体，再次妊娠时抗体进入胎儿体内导致溶血，使得胆红素生成显著增多。
4.感染：某些细菌、病毒等病原体感染可导致新生儿出现溶血情况，进而使胆红素生成增加。例如，新生儿败血症时，病原体产生的毒素等可破坏红细胞，引发溶血，胆红素生成增多。
5.肠肝循环增加：新生儿肠道内正常菌群尚未完全建立，导致结合胆红素还原成尿胆原、粪胆原的过程受限，加之肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高，可将结合胆红素水解成未结合胆红素，经肠道重吸收进入肝肠循环，使血中未结合胆红素增加。比如，刚出生的新生儿肠道菌群稀少，β-葡萄糖醛酸苷酶活性相对较高，容易出现这种情况。
6.血红蛋白病：如α-地中海贫血等，患儿血红蛋白结构异常，容易被破坏，导致胆红素生成过多。
二、肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素能力低下：新生儿出生早期肝细胞内Y、Z蛋白含量不足，其中Y蛋白是肝细胞摄取胆红素的主要载体，Y、Z蛋白含量不足会影响肝细胞对胆红素的摄取。例如，早产儿肝脏中Y蛋白含量更低，更容易出现摄取胆红素能力低下的情况。
2.肝细胞结合胆红素功能不足：肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸基转移酶（UDP-GT）活性不足，该酶是将未结合胆红素转化为结合胆红素的关键酶，其活性不足会导致结合胆红素生成减少。早产儿此酶活性更低，足月儿生后该酶活性也逐渐增加，一般要到出生后1周左右才能达到正常水平。
3.肝细胞排泄结合胆红素障碍：某些病理情况可导致新生儿肝细胞排泄结合胆红素的功能出现障碍，使得结合胆红素在肝脏内淤积，进而反流入血，引起黄疸。例如，新生儿肝炎时，肝细胞受损，影响结合胆红素的排泄。
三、胆汁排泄障碍
1.新生儿肝炎综合征：多由病毒感染引起，如乙肝病毒、巨细胞病毒等，病毒感染导致肝细胞受损，胆管上皮细胞肿胀，使得胆汁排泄受阻，胆红素反流入血，引发黄疸。
2.先天性胆道闭锁：这是一种较为严重的导致胆汁排泄障碍的疾病，病因尚不明确，可能与胚胎发育异常等因素有关，胆道闭锁使得胆汁无法正常排出，胆红素在体内积聚，引起黄疸，且黄疸呈进行性加重。
3.遗传代谢性疾病：某些遗传代谢性疾病可影响胆汁的排泄，如α1-抗胰蛋白酶缺乏症等，导致胆汁排泄障碍，胆红素升高。
