产前诊断包括血清学筛查、超声检查、无创产前基因检测和介入性产前诊断。孕早期血清学筛查检测PAPP-A和β-hCG，孕中期检测AFP等；超声检查有NT检查和胎儿超声结构筛查；NIPT检测胎儿游离DNA，适用于特定人群；介入性产前诊断包括绒毛穿刺术、羊水穿刺术、脐血穿刺术，各有不同的进行孕周、检测方式及流产风险等特点。
一、血清学筛查
1.孕早期血清学筛查
一般在妊娠11-13周进行，主要检测妊娠相关血浆蛋白A（PAPP-A）和人绒毛膜促性腺激素（β-hCG）。通过这两个指标的检测值结合孕妇的年龄、体重等因素，计算出胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征的风险值。例如，PAPP-A水平降低、β-hCG水平升高，提示胎儿患21-三体综合征的风险增加。
2.孕中期血清学筛查
通常在妊娠15-20周进行，检测指标主要有甲胎蛋白（AFP）、游离雌三醇（uE3）、绒毛膜促性腺激素（hCG）等。结合孕妇的年龄、孕周、体重等，计算胎儿患21-三体综合征、18-三体综合征、开放性神经管缺陷的风险。若AFP水平异常降低，可能提示胎儿有开放性神经管缺陷的风险；uE3水平降低则与21-三体综合征等染色体异常相关。
二、超声检查
1.颈部透明层（NT）检查
在孕11-13周进行超声检查测量NT厚度。正常NT厚度一般小于2.5mm，若NT增厚，如≥3mm，提示胎儿染色体异常的风险增加，尤其是21-三体综合征。不同年龄的孕妇NT增厚的临床意义有所不同，年龄较大的孕妇NT增厚时胎儿染色体异常的可能性相对更高。
2.胎儿超声结构筛查
在孕中期进行详细的胎儿超声结构筛查，观察胎儿是否存在结构畸形。某些结构畸形可能与染色体异常相关，例如心脏结构畸形（如室间隔缺损等）、消化道畸形（如十二指肠闭锁等）等，提示胎儿有染色体异常的可能，需要进一步进行染色体检查。
三、无创产前基因检测（NIPT）
1.检测原理
通过采集孕妇外周血，利用高通量测序技术检测孕妇血浆中的胎儿游离DNA，分析胎儿染色体非整倍体的情况。它主要针对21-三体综合征、18-三体综合征、13-三体综合征进行检测。对于21-三体综合征，检测的准确性较高，一般能达到99%以上；对于18-三体综合征和13-三体综合征也有较高的检测效能。
2.适用人群
适用于血清学筛查提示临界风险的孕妇；有介入性产前诊断禁忌证的孕妇（如先兆流产、发热等）；错过血清学筛查最佳时间但仍希望进行胎儿染色体异常筛查的孕妇等。但对于高风险妊娠（如曾生育过染色体病患儿等），NIPT不能替代介入性产前诊断。
四、介入性产前诊断
1.绒毛穿刺术
一般在妊娠11-14周进行，通过穿刺针获取胎盘绒毛组织进行染色体核型分析。该操作可以直接获得胎儿的染色体信息，对于诊断胎儿染色体异常具有很高的准确性。但手术有一定的流产风险，约为0.5%-1%，与孕妇的孕周、操作医生的经验等有关。年龄较大的孕妇进行绒毛穿刺时，流产风险相对略高一些。
2.羊水穿刺术
通常在妊娠16-22周进行，抽取羊水获取胎儿脱落细胞进行染色体核型分析、基因芯片等检查。羊水穿刺是诊断胎儿染色体异常的金标准之一。其流产风险相对较低，约为0.5%左右。对于有羊水穿刺禁忌证的孕妇，如合并严重心功能不全等情况，则不适合该检查。
3.脐血穿刺术
在妊娠20周以后进行，通过穿刺脐带获取胎儿血液进行染色体核型分析等检查。主要用于诊断一些严重的染色体疾病或怀疑胎儿有血液系统疾病等情况。该操作的流产风险相对羊水穿刺略高，约为1%-2%，且操作相对复杂，对医生的技术要求较高。对于孕周较大的孕妇，进行脐血穿刺时需要更加谨慎评估风险。
