胃癌靶向治疗有针对HER2的曲妥珠单抗和针对VEGF受体2的雷莫芦单抗等药物,具针对性强、疗效明确优势,但存在靶点检测限制和耐药问题,适用HER2过表达晚期胃癌及晚期胃癌血管生成相关靶点适合者,老年、儿童、女性及有基础病史患者接受靶向治疗需特殊考虑。
一、胃癌靶向治疗的靶点及相关药物
(一)人表皮生长因子受体2(HER2)靶点
相关药物:曲妥珠单抗是针对HER2的靶向药物,多项临床研究表明,在HER2过表达的胃癌患者中,曲妥珠单抗联合化疗能显著延长患者的总生存期。例如,ToGA研究显示,曲妥珠单抗联合氟尿嘧啶类和铂类为基础的化疗方案,相比单纯化疗,可使HER2过表达的晚期胃癌患者中位总生存期从11.1个月延长至13.8个月。
(二)血管内皮生长因子(VEGF)及其受体靶点
相关药物:雷莫芦单抗是针对VEGF受体2的靶向药物,在胃癌治疗中,雷莫芦单抗单药用于既往接受过氟尿嘧啶类或铂类化疗后进展的晚期胃癌患者,能改善患者的无进展生存期和总生存期。研究发现,雷莫芦单抗可通过抑制肿瘤血管生成,阻断肿瘤的营养供应,从而发挥抗肿瘤作用。
二、胃癌靶向治疗的优势与局限性
(一)优势
针对性强:靶向治疗药物能够特异性地作用于肿瘤细胞的特定靶点,相比传统化疗药物,对肿瘤细胞的选择性更高,对正常细胞的损伤相对较小,因此不良反应相对较轻。例如,曲妥珠单抗主要针对HER2过表达的肿瘤细胞,对其他正常细胞的影响相对较少,患者的骨髓抑制、胃肠道反应等不良反应相对传统化疗有所减轻。
疗效明确:对于有特定靶点的胃癌患者,靶向治疗往往能取得比传统化疗更好的疗效。如ToGA研究中曲妥珠单抗联合化疗在HER2过表达胃癌患者中的应用,显著提高了患者的生存获益。
(二)局限性
靶点检测限制:并非所有胃癌患者都存在适合的靶向治疗靶点,如HER2过表达的胃癌患者约占20%-30%,只有通过准确的靶点检测,才能筛选出适合接受靶向治疗的患者。如果没有进行有效的靶点检测,可能会导致部分患者无法从靶向治疗中获益,而浪费医疗资源。
耐药问题:肿瘤细胞可能会对靶向治疗药物产生耐药性,从而使治疗效果下降。例如,长期使用曲妥珠单抗治疗后,部分患者会出现耐药,其具体机制可能涉及HER2信号通路的旁路激活等多种因素,目前对于耐药的预防和处理仍是研究的热点。
三、胃癌靶向治疗的适用人群及特殊人群考虑
(一)适用人群
HER2过表达的晚期胃癌患者:一般通过免疫组织化学(IHC)或荧光原位杂交(FISH)检测HER2状态,IHC3+或FISH阳性的患者适合接受曲妥珠单抗为基础的靶向治疗。
晚期胃癌且血管生成相关靶点适合的患者:对于晚期胃癌患者,若存在VEGF相关靶点异常,雷莫芦单抗等药物可能是合适的治疗选择,尤其是在传统化疗失败后的患者。
(二)特殊人群考虑
老年患者:老年胃癌患者在接受靶向治疗时,需更加关注肝肾功能等基础状况。因为老年患者肝肾功能可能有所减退,而部分靶向药物主要通过肝肾代谢,所以需要密切监测肝肾功能指标,根据患者的肝肾功能调整治疗方案的剂量等,但具体调整需在专业医生评估下进行。例如,对于肾功能不全的老年患者使用经肾排泄为主的靶向药物时,可能需要减少药物剂量,以避免药物在体内蓄积导致不良反应加重。
儿童患者:目前胃癌靶向治疗在儿童患者中的应用较少,由于儿童处于生长发育阶段,靶向药物对儿童生长发育的影响尚不明确,且儿童胃癌相对罕见,所以一般不优先考虑儿童患者使用靶向治疗,优先选择非药物干预或传统化疗等更经过验证的治疗方式。
女性患者:女性患者在接受靶向治疗时,需考虑生育相关问题。部分靶向药物可能对生殖系统有潜在影响,对于有生育计划的女性患者,需要在治疗前与医生充分沟通,了解靶向治疗对生育的影响,并制定相应的生育保护措施。同时,在治疗过程中,要关注女性患者的内分泌等相关指标变化,因为部分靶向药物可能影响激素水平等。
有基础病史患者:对于有心血管病史的胃癌患者,使用某些靶向药物可能存在心血管方面的风险。例如,部分靶向药物可能导致高血压、心脏功能异常等,所以在使用靶向治疗前,需要对患者的心血管病史进行详细评估,在治疗过程中密切监测血压、心脏功能等指标,如有异常及时处理。对于有胃肠道基础病史,如胃溃疡、胃炎等的患者,使用靶向治疗时要注意药物对胃肠道的影响,可能需要同时采取保护胃肠道黏膜等措施,以减少药物相关的胃肠道不良反应。



