新生儿黄疸是新生儿常见临床问题,分为生理性和病理性,前者一般情况良好、出现消退有规律且程度轻,后者出现早、进展快、程度重、退而复现且常伴其他症状;其发生机制与胆红素生成过多、肝脏代谢障碍、肠肝循环增加有关;相关风险因素包括生理性的自身特点、胎龄体重等和病理性的感染、溶血、胆道畸形、母乳性黄疸等;监测评估方法有肉眼观察、经皮胆红素测定、血清胆红素测定等,可及时发现病理性黄疸并采取干预措施避免严重并发症。
一、新生儿黄疸的定义
新生儿黄疸是指新生儿时期,由于胆红素代谢异常,引起血中胆红素水平升高,而出现以皮肤、黏膜及巩膜黄染为特征的病症,是新生儿中最常见的临床问题。
二、新生儿黄疸的分类及症状表现
(一)生理性黄疸
1.出现时间:大多在出生后2-3日出现,足月儿于生后2周内消退,早产儿于生后3-4周消退。
2.症状表现:一般情况良好,足月儿血清胆红素浓度不超过221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿不超过257μmol/L(15mg/dl)。皮肤呈浅黄色,局限于面颈部,或波及躯干,巩膜亦可黄染,黄疸颜色较轻,随着时间推移,黄染会逐渐减轻消退。
(二)病理性黄疸
1.出现时间早:在出生后24小时内出现黄疸。
2.黄疸进展快:血清胆红素每日上升超过85μmol/L(5mg/dl)或每小时>0.5mg/dl。
3.黄疸程度重:足月儿血清胆红素浓度超过221μmol/L(12.9mg/dl),早产儿超过257μmol/L(15mg/dl),或黄疸持续时间长,足月儿黄疸持续超过2周,早产儿黄疸持续超过4周。
4.黄疸退而复现:黄疸消退后又重新出现。
5.伴随症状:可能伴有精神萎靡、嗜睡、吮乳困难、惊厥、尖叫、前囟隆起等症状,若为溶血性黄疸,还可能有贫血、肝脾肿大等表现。例如,母婴血型不合引起的溶血性黄疸,除了上述黄疸相关表现外,由于大量红细胞破坏,新生儿会出现贫血,严重时可导致心力衰竭。
三、新生儿黄疸的发生机制
(一)胆红素生成过多
1.红细胞破坏多:新生儿红细胞寿命相对短,仅为80-100天,且血红蛋白的分解速度是成人的2倍。同时,新生儿红细胞数量多,出生后血氧分压升高,过多的红细胞被破坏,导致胆红素生成增加。例如,胎儿在宫内处于相对低氧环境,红细胞数量代偿性增多,出生后氧分压升高,红细胞破坏加速。
2.旁路胆红素来源多:肝脏和其他组织中的血红素及骨髓中的无效造血细胞中的血红素代谢生成的胆红素增多。
(二)肝脏胆红素代谢障碍
1.肝细胞摄取胆红素能力不足:新生儿肝细胞内Y、Z蛋白含量低,生后5-10天才达到成人水平,导致其摄取胆红素的能力不足,使未结合胆红素不能有效地被摄取到肝细胞内。
2.肝细胞结合胆红素功能差:肝细胞内尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶(UDPGT)的含量低且活性不足,不能将未结合胆红素充分转化为结合胆红素。该酶在出生后逐渐增多,足月儿要到生后1周左右才接近成人水平,早产儿则更低且出现时间更晚。
3.肝细胞排泄结合胆红素障碍:新生儿肝脏排泄结合胆红素的能力较差,易出现胆汁淤积,导致结合胆红素在血液中潴留。
(三)肠肝循环增加
新生儿肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶活性较高,可将结合胆红素水解成未结合胆红素,又被肠壁重新吸收,经门静脉回到肝脏,使肠肝循环增加,血中未结合胆红素进一步增高。
四、新生儿黄疸的相关风险因素
(一)生理性因素
1.新生儿自身特点:新生儿的胆红素代谢特点决定了生理性黄疸的发生,如红细胞寿命短、肝脏代谢胆红素相关酶的活性不足等,这些都是新生儿出生后正常的生理发育阶段的表现,但也使得新生儿相对容易出现黄疸。
2.胎龄和体重:早产儿由于肝脏代谢胆红素的相关酶更不成熟,相比足月儿更容易出现黄疸,且黄疸程度往往更重、持续时间更长。低出生体重儿也可能存在胆红素代谢的问题,增加发生黄疸的风险。
(二)病理性因素
1.感染因素:新生儿感染如败血症、肺炎等,可导致肝细胞功能受影响,影响胆红素的代谢。例如,细菌感染时,细菌产生的毒素可能抑制肝细胞内UDPGT的活性,同时感染引起的炎症反应可能导致红细胞破坏增加,从而加重黄疸。
2.溶血因素:母婴血型不合(如ABO血型不合或Rh血型不合)引起的溶血,使大量红细胞破坏,胆红素生成过多,超过了肝脏的代谢能力,导致黄疸发生。ABO血型不合较常见,母亲多为O型血,胎儿为A型或B型血,由于母亲体内存在天然抗A或抗B抗体,可通过胎盘进入胎儿体内引起溶血;Rh血型不合时,母亲为Rh阴性,胎儿为Rh阳性,首次妊娠时一般不会发病,再次妊娠时,胎儿的Rh阳性红细胞再次刺激母体产生抗体,抗体进入胎儿体内引起溶血,且病情往往较重。
3.胆道畸形:先天性胆道闭锁等胆道畸形可导致结合胆红素排泄障碍,使结合胆红素逆流入血,引起黄疸。胆道闭锁多在出生后2周左右出现黄疸并呈进行性加重,同时伴有陶土色大便等表现。
4.母乳性黄疸:约有1%母乳喂养的新生儿会发生母乳性黄疸,其确切机制尚未完全明确,可能与母乳中的某些物质抑制了肝细胞内UDPGT的活性,或促进了肠肝循环有关。一般在出生后1-3周出现黄疸,可持续数周甚至数月,患儿一般情况良好,停止母乳喂养3-5天后黄疸可明显减轻。
五、新生儿黄疸的监测与评估
(一)监测方法
1.肉眼观察:通过观察新生儿皮肤黄染的部位和范围来初步判断黄疸的程度。一般认为,黄染仅限于面颈部为轻度黄疸;黄染波及躯干及四肢为中度黄疸;黄染达手足心为重度黄疸。但肉眼观察的准确性有限,需要结合其他监测方法。
2.经皮胆红素测定:利用经皮胆红素测定仪测定皮肤胆红素浓度,可间接反映血清胆红素水平。该方法操作简便、无创,可在床旁进行动态监测。例如,经皮胆红素值在足月儿>9.5mg/dl、早产儿>12mg/dl时,提示可能存在高胆红素血症。但经皮胆红素测定受皮肤色素、厚度等因素影响,可能存在一定误差,必要时需进行血清胆红素测定。
3.血清胆红素测定:是诊断黄疸和判断黄疸严重程度的重要依据。一般采用静脉采血测定血清总胆红素和直接胆红素、间接胆红素水平。例如,血清总胆红素水平是评估新生儿黄疸是否需要干预的重要指标,当血清总胆红素达到光疗标准时,需要及时进行光疗等干预措施。
(二)评估意义
通过对新生儿黄疸的监测与评估,能够及时发现病理性黄疸,采取相应的干预措施,避免胆红素脑病等严重并发症的发生。例如,对于早产儿、低出生体重儿、存在高危因素(如感染、溶血等)的新生儿,需要加强黄疸的监测,因为这类新生儿发生严重高胆红素血症及胆红素脑病的风险更高。一旦发现血清胆红素水平快速上升或达到需要干预的标准,应及时采取光疗、换血等治疗措施,以降低胆红素脑病的发生风险,保障新生儿的健康。



