失歌症发生与大脑中负责音乐处理的特定脑区如颞上回等结构或功能缺陷相关，遗传因素具一定作用可能与相关基因变异有关，脑部损伤如脑卒中、头部外伤、脑部肿瘤累及音乐处理脑区可引发，个体发育中音乐处理脑区发育异常包括胎儿婴幼儿期受宫内环境等影响及不同年龄阶段情况，有脑部疾病或外伤史人群风险相对更高。
一、神经生物学机制相关原因
失歌症的发生与大脑中负责音乐处理的特定脑区功能异常密切相关。例如，大脑的颞上回、岛叶、基底节等区域在音乐的感知、加工及表达中起关键作用，若这些脑区出现结构或功能缺陷，如神经递质传递异常、神经元连接异常等，可能引发失歌症。例如，有研究发现，失歌症患者的颞上回部分区域体积较小或活动异常，影响了对音乐节奏、音高的感知能力。
二、遗传因素影响
遗传因素在失歌症的发生中具有一定作用。家族遗传研究显示，失歌症可能呈家族聚集性，相关基因的变异可能干扰音乐相关脑区的正常发育与功能。例如，某些与神经发育、突触形成相关的基因发生突变或表达异常，会增加个体患失歌症的风险，但具体涉及的基因及遗传模式仍需进一步深入研究来明确。
三、脑部损伤因素
脑部损伤是导致失歌症的重要原因之一。如脑卒中（包括缺血性和出血性脑卒中）、头部外伤、脑部肿瘤等病变累及音乐处理相关脑区时，会破坏脑区原有的正常功能，从而引发失歌症。例如，因脑卒中导致颞上回受损的患者，可能出现音乐感知和加工能力的障碍，表现出失歌症的症状。
四、发育因素相关原因
在个体发育过程中，若负责音乐处理的脑区发育出现异常，也可能引发失歌症。例如，胎儿期或婴幼儿期脑部发育受宫内环境、早产、缺氧等因素影响，导致音乐相关脑区的结构或功能发育不完善，进而在成长后表现出失歌症的表现。不同年龄阶段中，儿童发育阶段脑部发育尚未成熟，若存在上述发育相关危险因素，更易出现失歌症；而成年人若因发育相关隐匿性因素导致脑部音乐处理区域异常，也可能发病。性别方面目前无明确显著差异，但有脑部疾病病史或头部外伤史的人群，由于脑部已有潜在损伤基础，患失歌症风险相对更高；生活方式中，长期接触有害物质等可能间接影响脑部健康，但并非直接导致失歌症的主要原因，主要还是以脑部结构和功能的原发性或继发性异常为关键因素。
