原发性侧索硬化可致肢体无力从双下肢渐累及双上肢影响日常活动，各年龄段可发病多见于特定年龄段男性略多有家族史者发病可能较早，肌张力增高致肢体发紧僵硬被动活动阻力增加腱反射亢进加重无力呈痉挛性步态，病情发展可致构音障碍说话不清影响沟通，后期部分患者出现吞咽困难致进食呛咳吞咽不畅儿童发病影响生长发育老年发病易致误吸肺炎等并发症，部分患者有情绪改变如易激动抑郁与神经递质调节及生活能力下降等有关有家族病史者心理压力大需心理关怀。
肢体无力：多从双下肢开始，表现为行走易跌倒、步态笨拙，逐渐累及双上肢，出现拿东西不稳、精细动作困难等。研究显示，约70%的原发性侧索硬化患者首发症状为双下肢无力，随着病情进展，无力症状会逐渐加重，影响患者的日常活动能力，如穿衣、洗漱等都可能受到影响。在年龄方面，各年龄段均可发病，但多见于40-60岁人群，男性略多于女性。对于有家族遗传病史的人群，发病年龄可能相对较早。
肌张力增高：表现为肢体发紧、僵硬，被动活动肢体时阻力增加。查体可发现腱反射亢进，如膝腱反射、跟腱反射等会明显增强。这种肌张力增高会进一步加重肢体的无力感，使患者的运动功能障碍更加明显，例如行走时由于下肢肌张力增高，会出现步态异常，呈现痉挛性步态。
言语功能相关症状
构音障碍：随着病情发展，可能出现说话不清、发音困难等情况。这是由于控制言语的肌肉受到影响，导致言语的发声、共鸣、节律等方面出现异常。患者可能会发现自己说话逐渐含糊不清，与他人交流时可能会因为构音障碍而影响沟通效果，年龄较大的患者可能会因为言语功能的下降而更加孤立，生活质量受到影响。
吞咽功能相关症状
吞咽困难：后期部分患者会出现吞咽困难，表现为进食时容易呛咳，吞咽食物不畅。这是因为负责吞咽的肌肉群出现功能障碍，导致食物不能顺利通过食管进入胃内。对于儿童患者，如果发病，会严重影响其营养摄入，导致生长发育受到影响；对于老年患者，吞咽困难可能会增加误吸导致肺炎等并发症的风险。
其他相关症状
情绪改变：部分患者可能出现情绪不稳定，如易激动、抑郁等。这可能与神经系统病变影响了相关的神经递质调节有关。在生活方式方面，长期患病导致生活能力下降的患者更容易出现情绪问题。对于有家族病史的人群，在疾病发展过程中，心理压力可能会更大，需要更多的心理关怀。
