胆囊癌晚期无法手术时，主要通过系统化疗、靶向治疗、免疫治疗、局部治疗及支持治疗综合管理，以延长生存期并改善生活质量。
1.系统化疗
一线标准方案为吉西他滨联合顺铂（GC方案），临床研究显示可使中位生存期延长至约11个月，客观缓解率达25%~30%。需根据患者体力状态（ECOG PS评分）调整方案：PS 0-1分患者可接受联合化疗；PS 2分患者建议单药吉西他滨；PS ≥3分患者优先支持治疗。老年患者（≥75岁）需监测肾功能及骨髓储备，避免与其他肾毒性药物联用；肝功能不全（胆红素＞2mg/dL）者慎用顺铂，需加强转氨酶及凝血功能监测。
2.靶向治疗
需通过基因检测明确靶点，常见有效靶点包括FGFR2融合（约占5%~10%）、IDH1突变（约10%）、BRAF V600E（罕见）。针对FGFR2融合患者，可使用厄达替尼（erdafitinib），临床研究显示客观缓解率约30%，中位无进展生存期约5.5个月。治疗期间需密切监测血压（≥3级高血压发生率约20%）、血磷水平（高磷血症需补充磷酸盐）及肾功能（eGFR＜30ml/min/1.73m2需调整剂量）。
3.免疫治疗
适用于微卫星高度不稳定（MSI-H）或错配修复缺陷（dMMR）患者，此类患者占胆囊癌总数5%左右。PD-1抑制剂（如帕博利珠单抗）可使客观缓解率达40%，中位持续缓解时间约10个月。需排除自身免疫性疾病史（如类风湿关节炎、溃疡性结肠炎）及严重心肺疾病患者，治疗期间每2~4周监测甲状腺功能、肝功能及影像学，警惕免疫性肺炎（发生率约3%）、结肠炎（约2%）等不良反应。
4.局部治疗
放疗适用于骨转移疼痛（单次放疗DT 8Gy或分次放疗30~50Gy）、肝转移灶压迫症状（如胆道梗阻需联合支架置入），总剂量需根据肝功能调整（Child-Pugh C级患者单次剂量≤2Gy）。介入治疗（TACE、RFA）适用于孤立性肝转移灶（直径＜3cm）或门静脉癌栓患者，Child-Pugh A级患者可耐受TACE联合奥沙利铂，B级患者需减少碘油用量（＜5ml），治疗后24小时监测AFP及转氨酶变化。
5.支持治疗
疼痛管理采用阶梯疗法：轻中度疼痛首选对乙酰氨基酚联合非甾体抗炎药（如塞来昔布），重度疼痛使用吗啡类药物（如羟考酮），需每6小时评估疼痛评分（NRS 0~10分），避免呼吸抑制风险（老年患者慎用芬太尼）。营养支持优先肠内营养（如短肽型制剂），无法经口进食者需评估肠外营养耐受性（血糖＞15mmol/L时暂停输注胰岛素）。心理干预通过认知行为疗法（CBT）减轻焦虑抑郁，家属参与式护理可降低患者孤独感。
