新生儿黄疸主要是新生儿期胆红素代谢异常导致血清胆红素水平升高，引起皮肤、黏膜及巩膜黄染。其核心成因包括胆红素生成过多、肝脏胆红素代谢功能不足、肠肝循环增加、母乳因素及疾病相关因素，不同因素在不同新生儿个体中相互作用，导致黄疸发生。
一、胆红素生成过多。新生儿出生后血氧分压迅速升高，红细胞膜脆性增加，红细胞寿命较短（约70-90天，成人约120天），且胎儿期红细胞生成量较高（出生时血红蛋白约170-220g/L），出生后红细胞破坏速度加快，血红蛋白分解产生的胆红素量显著增加，超过肝脏代谢能力，导致血清胆红素水平升高。
二、肝脏胆红素代谢功能不足。新生儿肝细胞内Y蛋白和Z蛋白含量较低，对未结合胆红素的摄取能力有限；肝脏葡萄糖醛酸转移酶活性不足，约为生后1周时达到成人水平，导致未结合胆红素转化为结合胆红素的能力不足；肝细胞排泄结合胆红素的毛细胆管发育不完善，排泄通道阻力增加，结合胆红素排出受阻，加重血清胆红素蓄积。
三、肠肝循环增加。新生儿肠道菌群尚未建立，肠道内缺乏能将结合胆红素转化为粪胆原的正常菌群，结合胆红素随胆汁进入肠道后，未被充分分解为粪胆原和尿胆原，而是经肠道细菌β-葡萄糖醛酸苷酶作用后重新生成未结合胆红素，通过肠道重吸收进入血液循环，形成肠肝循环，导致血清胆红素水平进一步升高。
四、母乳因素影响。母乳中含有较高活性的β-葡萄糖醛酸苷酶，可竞争性抑制肝脏葡萄糖醛酸转移酶的作用，减少未结合胆红素的结合与排泄；同时母乳中脂肪、蛋白质等成分可能影响肠道菌群定植，间接加重胆红素代谢负担，导致部分母乳喂养新生儿出现母乳性黄疸，通常表现为生后3-5天出现，胆红素峰值可达205-257μmol/L，7-10天逐渐消退，无明显病理损害。
五、疾病相关因素。溶血性疾病如ABO血型不合（母亲O型、婴儿A型或B型）、Rh血型不合（罕见）可导致大量红细胞破坏，胆红素生成显著增加；败血症、宫内感染等可损伤肝细胞，降低肝脏代谢功能；胆道闭锁时胆汁排泄通路阻塞，结合胆红素无法排出，血清结合胆红素升高，常伴大便颜色变浅（灰白色）；甲状腺功能减退时肝脏代谢酶活性受抑制，胆红素代谢减慢，均可引发病理性黄疸。
特殊人群方面，早产儿（胎龄<37周）因肝细胞功能、肠道菌群及红细胞寿命等因素更不成熟，黄疸发生率更高（约80%）且持续时间长（通常2-3周），胆红素水平峰值较足月儿高10%-15%；低出生体重儿（<2500g）因血容量低、代谢储备差，黄疸程度更重，需密切监测胆红素水平；母乳喂养的足月儿中，母乳性黄疸占比约1%-3%，通常无需干预，但若胆红素水平持续升高（>257μmol/L）需及时暂停母乳观察，排除其他疾病因素。
