药物性肝损伤需通过肝功能检测、病因溯源、影像学评估、肝组织病理活检及辅助检查综合判断,以明确损伤程度与病因。

一 肝功能评估
1 反映肝细胞损伤与合成功能的指标:丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)是肝细胞损伤的敏感指标,ALT升高通常提示肝细胞损伤,AST在肝细胞严重坏死时升高更明显;总胆红素、直接胆红素、间接胆红素指标反映胆红素代谢异常,总胆红素升高常见于肝损伤导致的胆红素排泄障碍或肝细胞摄取、结合功能受损;白蛋白、胆碱酯酶由肝脏合成,白蛋白降低提示肝脏合成功能下降,胆碱酯酶活性降低与肝细胞损伤程度相关;凝血功能指标包括国际标准化比值(INR)、凝血酶原时间(PT),其延长反映肝脏合成凝血因子能力下降,是评估肝损伤严重程度的重要依据。
2 特殊人群影响:儿童需结合年龄参考范围解读指标,婴幼儿ALT、AST正常参考值范围通常高于成人;孕妇因血容量增加及激素变化,胆红素水平可能生理性升高,ALT、AST升高需排除生理性干扰;老年人因代谢率下降,肝功能指标异常可能延迟显现,需动态监测。
二 病因学检查
1 用药史采集:详细记录用药种类、剂量、疗程、联合用药情况,重点排查对乙酰氨基酚、抗结核药物、某些抗生素、抗肿瘤药、中药(如含马兜铃酸成分的药物)等肝毒性风险较高的药物,若用药与肝损伤时间存在关联性(用药期间或停药后短期内发病),可支持药物性肝损伤诊断。
2 排除其他病因:通过病毒标志物(乙肝表面抗原、丙肝抗体)排除病毒性肝炎;自身抗体检测(抗核抗体、抗平滑肌抗体等)排查自身免疫性肝病;酒精摄入量调查(乙醇摄入量>40g/d持续5年以上)排除酒精性肝病;血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度评估铁过载情况,排查血色病;血糖、血脂指标评估脂肪肝可能存在的代谢性因素。
三 影像学检查
1 超声检查:作为基础筛查手段,可观察肝脏大小、形态、回声特点、肝内管道结构及血流情况,早期表现可能为肝实质回声增强、增粗,严重时出现肝内管道显示不清;对于孕妇,超声无辐射风险,是首选方式。
2 CT/MRI检查:增强CT或MRI可进一步鉴别肝内占位、肝纤维化程度,MRI对肝纤维化早期诊断敏感性高于超声;儿童避免增强CT(含碘造影剂可能影响甲状腺功能),优先选择无造影剂的MRI检查;老年人肾功能不全者需评估造影剂使用风险,必要时调整剂量或选择MRI。
四 肝组织病理学检查
通过超声引导或腹腔镜下肝穿刺活检,获取肝组织标本,镜下观察肝细胞坏死、炎症程度、纤维化分级(如METAVIR评分系统)及特殊病理改变(如药物性特征性坏死、胆汁淤积),是明确肝损伤类型、排除其他肝病的金标准;对凝血功能异常(INR>1.5)、血小板减少(<80×10^9/L)患者需谨慎操作,避免出血风险;孕妇需在孕中晚期(孕24周后)权衡风险,非紧急情况优先药物治疗期间观察肝功能指标。
五 其他辅助检查
1 血常规:白细胞升高(>10×10^9/L)伴中性粒细胞比例升高提示炎症状态,血小板降低(<100×10^9/L)可能与肝硬化门脉高压相关;儿童感染性肝损伤需结合白细胞分类判断感染类型。
2 药物代谢酶基因检测:针对特定药物(如抗癫痫药、抗凝血药)进行CYP450酶基因分型,可预测个体对药物的代谢能力,指导个体化用药。
3 乳酸脱氢酶(LDH)升高:提示肝细胞坏死或溶血,需结合临床判断;儿童严重肝损伤者需同步检测肾功能指标(肌酐、尿素氮),避免药物联合使用导致肝肾联合损伤。
特殊人群需重点防范:儿童避免使用成人药物,用药前完成基础肝功能检测;孕妇优先选择超声检查,严格限制肝毒性药物使用;老年人需每1-2周监测肝功能(尤其长期用药者);有慢性肝病(乙肝、脂肪肝)病史者,用药前评估Child-Pugh分级,调整药物剂量。



