PKU（苯丙酮尿症）是一种因苯丙氨酸羟化酶基因突变导致的常染色体隐性遗传性代谢疾病，以苯丙氨酸及其酮酸蓄积引发神经损伤为特征，未经治疗者多在婴幼儿期出现智力障碍。
病因与遗传机制
PKU由苯丙氨酸羟化酶（PAH）基因突变引起，导致苯丙氨酸无法正常转化为酪氨酸，血液苯丙氨酸浓度显著升高（＞1200μmol/L），蓄积的苯丙酮酸等酮酸损伤中枢神经系统。遗传方式为常染色体隐性，父母多为无症状携带者，子女若从父母各获1个突变基因则发病，风险率25%。
核心临床表现
典型症状包括智力发育迟缓（出生后3-6个月渐显，表现为反应迟钝、语言落后）、皮肤毛发色素减退（因酪氨酸合成减少）、尿液有鼠尿味（苯丙酮酸特征性气味）。部分患儿伴湿疹、呕吐、烦躁、行为异常，新生儿早期可无症状，需依赖筛查发现。
诊断与筛查方法
新生儿筛查是关键，出生3天足跟采血行Guthrie试验（苯丙氨酸浓度＞120μmol/L为阳性），确诊需进一步检测PAH酶活性（＜10%正常活性）或基因检测（明确PAH基因突变）。诊断后需定期监测血苯丙氨酸（目标值：儿童120-360μmol/L，成人180-360μmol/L）及酪氨酸水平，评估治疗效果。
治疗与长期管理
核心为低苯丙氨酸饮食，严格限制天然蛋白质摄入（如母乳、肉、蛋），以低苯丙氨酸配方奶粉（如Lofenalac）、低蛋白米、蔬菜等替代。治疗需终身坚持，女性患者孕前至孕期需将血苯丙氨酸控制在120-360μmol/L，避免胎儿脑损伤。部分患者可联合四氢生物蝶呤（BH4）辅助治疗，需在医生指导下调整剂量。
预防与特殊人群
新生儿筛查是一级预防核心，覆盖率达99%以上，早期干预可使智力发育正常。高危家庭需做携带者筛查，产前诊断（羊水/绒毛活检）可在孕16周前明确胎儿是否患病。患者及家属需长期心理支持，社会应保障特殊食品供应与医保覆盖，降低治疗负担。
