消化性溃疡主要因幽门螺杆菌感染、胃酸/胃蛋白酶侵蚀、胃黏膜保护失衡及药物/生活方式影响所致，其中幽门螺杆菌感染是最常见病因，全球约70%~90%消化性溃疡病例与之相关。
幽门螺杆菌感染
这是消化性溃疡最重要病因，约70%~95%十二指肠溃疡、80%~100%胃溃疡患者存在感染。幽门螺杆菌通过尿素酶分解尿素产生氨中和胃酸，诱发局部免疫炎症反应，削弱胃黏膜屏障；老年人群感染率更高（约50%~60%），且溃疡愈合后复发风险增加。
胃酸分泌异常
高胃酸分泌是溃疡发生的核心环节，可因遗传、迷走神经张力增高（如十二指肠溃疡患者常见）或疾病（如胃泌素瘤）导致。胃酸与胃蛋白酶协同作用，直接侵蚀黏膜，尤其在黏膜防御功能减弱时更易形成溃疡。
胃黏膜保护失衡
胃黏膜黏液-碳酸氢盐屏障、上皮细胞紧密连接及黏膜血流是防御胃酸的关键。长期服用NSAIDs（如阿司匹林、布洛芬）抑制环氧合酶，减少前列腺素合成，削弱黏膜保护；长期酗酒、胆汁反流或应激状态（如严重创伤、手术）也会破坏保护机制。
药物损伤
除NSAIDs外，糖皮质激素（如泼尼松）、抗凝药（华法林）、某些抗生素（如四环素）等药物，或长期接触化学毒物（如重金属），可直接刺激胃黏膜，破坏上皮细胞完整性，诱发溃疡。
生活方式与遗传
长期精神压力（如焦虑、抑郁）通过神经内分泌途径升高胃酸；吸烟降低黏膜血流、减少前列腺素合成；饮食不规律、高盐高脂饮食增加溃疡风险。部分家族性溃疡患者存在胃黏膜修复基因（如MUC5AC基因）变异，遗传因素可能通过影响黏膜防御功能起作用。
特殊人群注意事项：长期服用NSAIDs的老年人、免疫功能低下者需定期监测胃黏膜状态；有家族史者建议检测幽门螺杆菌，尽早干预可降低发病风险。
