子宫肌瘤主要由子宫肌层平滑肌细胞异常增殖并聚集成团形成，其发生与雌激素/孕激素失衡、遗传易感性、干细胞异常分化、生长因子调控及特殊人群代谢/激素环境相关。
激素调控失衡
雌激素是核心驱动因素，肌瘤组织中雌激素受体（ER）表达量是正常肌层的2-3倍，可直接促进平滑肌细胞增殖并抑制凋亡基因（如p53）表达。孕激素虽不直接结合ER，但能增强雌激素效应，二者共同作用使肌瘤细胞持续增殖。妊娠期激素升高时约30%患者肌瘤增大，绝经后激素下降肌瘤多缩小，支持激素依赖性特征。
遗传易感性
约20%-30%患者有家族史，一级亲属患病者风险增加2-3倍。全基因组关联研究（GWAS）发现12q13、1q21等染色体区域存在易感基因，如BMPR1A基因突变可激活细胞增殖信号通路，FHIT基因失活则抑制凋亡，均可能导致肌瘤形成。
干细胞异常分化
研究提示肌瘤起源于子宫肌层干细胞。这些干细胞具有多向分化潜能，在雌激素、IGF-1等刺激下异常分化为平滑肌细胞并持续增殖。免疫组化显示肌瘤组织中CD105+干细胞标志物高表达，体外实验证实雌激素可诱导正常肌层干细胞形成类似肌瘤的细胞团。
生长因子与血管生成
胰岛素样生长因子-1（IGF-1）通过PI3K/Akt通路促进增殖；转化生长因子-β（TGF-β）抑制凋亡并促进细胞外基质合成。血管内皮生长因子（VEGF）高表达刺激血管生成，为肌瘤提供营养，加速其生长。
特殊人群与诱发因素
育龄女性（25-45岁）高发，未生育、初潮早（<12岁）、绝经晚（>50岁）者风险更高。肥胖女性因脂肪细胞分泌雌激素增加，肌瘤发生率升高约20%；代谢综合征（高血压、糖尿病）患者激素代谢紊乱，也可能间接促进肌瘤生长。吸烟、高糖饮食等不良习惯可能通过氧化应激诱发肌瘤，建议此类人群定期妇科检查，控制体重与代谢指标。
