哮喘的核心发病机制：遗传与环境因素共同作用，导致气道慢性炎症、高反应性及可逆性气流受限的异质性疾病。
一、遗传易感性
家族性哮喘史是核心遗传风险因素，一级亲属患病者后代风险升高2-6倍。双生子研究显示遗传度约70%，提示多基因累加效应。已发现ADAM33（气道重塑）、IL-13Rα1（IL-13信号通路）、GSTM1（解毒酶）等易感基因，其中ADAM33变异与气道高反应性强相关。遗传仅增加患病倾向，需环境暴露触发。
二、环境诱发因素
变应原（屋尘螨、花粉、动物皮屑）是主要诱因：屋尘螨排泄物（Der p1）诱发IgE介导的Ⅰ型超敏反应；花粉（豚草、桦树）通过风媒传播激活肥大细胞释放组胺。非特异性刺激物包括香烟烟雾（多环芳烃损伤上皮）、冷空气（降低温度感受器阈值）、PM2.5/SO（直接刺激气道），均通过不同机制触发气道收缩。
三、免疫与炎症机制
气道慢性炎症是核心病理：Th2型免疫反应亢进，IL-4/5/13促进嗜酸性粒细胞募集、活化，释放嗜酸性粒细胞阳离子蛋白（ECP）。嗜酸性粒细胞浸润导致黏膜水肿、黏液分泌增多，IL-13进一步破坏上皮屏障，形成气道高反应性与可逆性阻塞。部分患者存在中性粒细胞性炎症（IL-17A驱动）。
四、神经调节失衡
迷走神经张力增高直接收缩支气管平滑肌，β肾上腺素能受体功能不足削弱扩张能力。神经肽（P物质、神经激肽A）通过轴突反射引发血管通透性增加与炎症介质释放，加重气道高反应性。气道上皮TRPV1受体异常激活（如烟雾刺激）可触发神经源性炎症，形成恶性循环。
五、特殊人群差异
儿童免疫系统未成熟，反复RSV感染易诱发Th2反应；老年人免疫衰老，合并慢阻肺时症状隐匿，需肺功能鉴别。女性孕期雌激素升高增强Th2反应，加重气道高反应。职业暴露（化工粉尘、面粉）是特定人群诱因，需定期监测肺功能，加强防护。
