强直性脊柱炎的发病是遗传、免疫、环境等多因素共同作用的结果，其中HLA-B27基因是主要遗传基础，免疫异常和环境因素参与炎症启动，年龄、性别差异影响疾病易感性。
一、遗传易感性
1. HLA-B27基因是核心易感因素，约90%强直性脊柱炎患者携带该基因，普通人群中携带率仅6%-8%，不同亚型（如B*2705、B*2704）与疾病相关性更强，亚洲人群中B*2705阳性者发病风险较高。
2. 非HLA-B27基因（如ERAP1、IL23R）协同作用，HLA-B27阳性者仅5%-10%发展为临床疾病，提示遗传易感性需环境或其他因素触发。
二、免疫机制异常
1. 自身免疫反应启动，免疫系统错误识别滑膜、肌腱端等组织，产生抗HLA-B27抗体及效应T细胞，引发慢性炎症。
2. Th17细胞、γδT细胞等免疫细胞过度增殖，释放TNF-α、IL-17等促炎因子，抑制调节性T细胞功能，形成“炎症-免疫失衡”恶性循环。
三、环境与感染因素
1. 感染可能触发疾病，肠道或泌尿生殖道感染克雷伯菌、沙门氏菌等病原体后，病原体分子与HLA-B27结合形成交叉反应（分子模拟），诱发免疫攻击。
2. 吸烟是独立危险因素，吸烟者发病风险是非吸烟者的2-3倍，且加重炎症活动度，其机制可能与抑制调节性T细胞、增强炎症因子释放有关。
3. 肠道菌群失调（多样性降低、拟杆菌门减少）可能削弱肠道屏障功能，促进全身炎症反应，与AS共病的克罗恩病患者中AS发生率显著升高。
四、年龄与性别差异
1. 发病高峰在20-30岁，青少年患者（<16岁）约30%以膝关节、髋关节等外周关节起病，易被误诊为幼年特发性关节炎，需结合HLA-B27检测早期鉴别。
2. 男性发病率约为女性的3倍，发病年龄晚2-5年，女性病情进展较慢且症状较轻，可能与雌激素抗炎作用相关。
五、生活方式影响
1. 长期久坐、缺乏运动导致脊柱肌肉力量减弱，关节活动度下降，加重脊柱僵硬和炎症反应，形成“不动-僵硬”恶性循环。
2. 不良姿势（如长期弯腰驼背）增加脊柱力学负担，促进肌腱端炎症和新骨形成，与影像学进展相关。
特殊人群提示：
1. 有家族史（一级亲属患病）者，15岁后建议定期监测血沉、C反应蛋白，骶髂关节MRI可早期发现炎症改变。
2. 青少年患者家长需关注夜间腰背痛、晨僵>30分钟及外周关节肿胀症状，尽早就诊避免脊柱畸形。
3. 吸烟者无论是否确诊，均需戒烟以降低疾病活动风险，可在医生指导下结合药物辅助戒断。
4. 女性患者因症状不典型易漏诊，需重视骶髂关节影像学检查，妊娠期间优先选择对胎儿影响小的非甾体抗炎药。
