阴茎癌的形成主要是长期多种致癌因素共同作用的结果，包括人乳头瘤病毒（HPV）感染、慢性炎症与刺激、吸烟及免疫功能低下等因素，这些因素导致阴茎上皮细胞发生基因突变和异常增殖，逐渐发展为恶性肿瘤。
一、人乳头瘤病毒（HPV）感染
高危型HPV（如HPV16、18型）是明确的致癌因素，主要通过性接触传播。病毒基因组中的E6、E7蛋白可抑制抑癌基因p53和Rb的功能，导致细胞增殖失控，长期持续感染易诱发上皮内瘤变并进展为浸润癌。性活跃人群（尤其是性伴侣较多者）、首次性行为年龄过早者风险较高，男性伴侣HPV感染的女性也可能增加男性患病概率。
二、慢性炎症与刺激
包皮过长或包茎（尤其未行包皮环切术者）会导致包皮垢长期积聚，刺激阴茎头和冠状沟黏膜，同时反复细菌、真菌感染引发慢性炎症。包皮垢中的胆固醇经细菌作用转化为致癌物雄甾酮类物质，长期刺激可使上皮细胞异常增生。此外，阴茎黏膜白斑病（上皮细胞过度角化）、慢性尿道炎等慢性炎症疾病，因组织修复过程中细胞增殖活跃，基因突变概率增加，也会提升癌变风险。儿童先天性包茎未及时处理者，因卫生清洁困难，青春期前发病风险较高。
三、吸烟与不良生活习惯
主动吸烟（每日吸烟≥10支且持续10年以上）会使体内致癌物（如尼古丁衍生物、苯并芘）蓄积，降低机体抗氧化能力，削弱免疫监视功能。被动吸烟（长期接触二手烟）同样增加患病风险。长期酗酒、营养不良（维生素A、C缺乏）会影响上皮细胞修复能力，增加细胞基因突变累积概率。中年男性（50岁以上）因长期吸烟积累致癌风险，肥胖、缺乏运动者因体内激素水平失衡（如雌激素升高），也会协同增加癌变风险。
四、免疫功能低下与遗传易感性
HIV感染者、器官移植后长期使用免疫抑制剂者，因免疫系统无法有效清除异常细胞，癌变风险显著升高。家族性腺瘤性息肉病、着色性干皮病等遗传性疾病患者，因抑癌基因（如APC、XPC）突变，细胞修复能力受损，发生阴茎癌的概率高于普通人群。有家族肿瘤病史者（尤其是生殖系统肿瘤），需加强阴茎健康监测。
