嘴巴发苦可由口腔局部因素如口腔卫生不良、口腔疾病，全身系统疾病如消化系统疾病（胆汁反流性胃炎、胆囊炎胆结石）、呼吸系统疾病、内分泌系统疾病，药物因素如某些药物及中药副作用，其他因素如不良生活方式（饮食、精神心理）、环境因素等引起。
口腔卫生不良：若不注意口腔清洁，食物残渣、细菌等在口腔内滋生繁殖，可能引发牙龈炎、龋齿等问题，进而导致嘴巴发苦。例如，长期不刷牙或刷牙不彻底，会使口腔内细菌数量增多，细菌代谢产物可能产生苦味物质。不同年龄段人群口腔卫生状况影响不同，儿童若家长未引导其养成良好刷牙习惯，易出现口腔卫生问题；老年人因牙齿松动、行动不便等原因，也较易发生口腔卫生不良情况。
口腔疾病：如患有牙周炎，牙周组织炎症会导致局部细菌感染，产生异味和苦味；患有口腔溃疡时，溃疡面会引起疼痛不适，同时局部炎症反应也可能导致嘴巴发苦。不同性别在口腔疾病发生概率上可能有一定差异，女性在生理期等特殊时期，由于激素水平变化，口腔疾病发生率可能会有波动；不同生活方式人群，如吸烟者患牙周炎等口腔疾病的概率高于非吸烟者。
全身系统疾病
消化系统疾病
胆汁反流性胃炎：胆汁反流进入胃内，可反流至食管甚至口腔，从而引起嘴巴发苦。患有此类疾病的人群，其胆汁分泌与反流机制出现异常，饮食不规律、精神压力大等因素可能诱发或加重病情。不同年龄层人群发病情况不同，中青年人群因工作压力大、饮食不规律等因素相对易患；老年人消化系统功能衰退，也可能出现胆汁反流相关问题。
胆囊炎、胆结石：胆囊功能异常，胆汁排泄受阻时，可能导致胆汁反流或胆汁成分异常，引起嘴巴发苦。这类疾病与生活方式密切相关，长期高脂饮食人群患胆结石等疾病概率较高；女性由于激素水平等因素，患胆囊炎、胆结石的概率相对略高于男性。
呼吸系统疾病：如慢性支气管炎、肺炎等，呼吸道感染时，炎症刺激可能导致呼吸道分泌物增多，气味向上影响口腔，出现嘴巴发苦现象。不同季节呼吸系统疾病发生率不同，冬季寒冷空气刺激易引发呼吸道感染；儿童呼吸系统发育尚未完善，在季节交替等时期更易患呼吸系统疾病。
内分泌系统疾病：糖尿病患者血糖控制不佳时，可能出现酮症酸中毒，此时呼出气体可能有异味，包括嘴巴发苦；甲状腺功能亢进患者由于代谢亢进，也可能出现口腔异味等情况。不同年龄段糖尿病患者发病表现有差异，老年糖尿病患者症状可能不典型；不同性别甲状腺功能亢进发病率不同，女性发病率高于男性，且与生活压力等因素相关。
药物因素
某些药物副作用：一些药物服用后可能出现嘴巴发苦的副作用，如抗生素（如四环素类等）、抗高血压药（如卡托普利等）。不同个体对药物副作用的敏感程度不同，老年人由于肝肾功能减退，对药物副作用的耐受和代谢能力下降，更易出现药物相关嘴巴发苦情况；儿童应避免使用不适合的可能导致嘴巴发苦的药物，需在医生指导下用药。
中药因素：部分中药服用后可能有嘴巴发苦的感觉，这与中药的成分和药性有关。不同体质人群对中药的反应不同，阳虚体质人群服用某些苦寒类中药后，嘴巴发苦等不适可能更明显；儿童服用中药时需根据其年龄、体重等调整剂量，且要注意中药口感对儿童服药依从性的影响。
其他因素
不良生活方式
饮食：长期食用辛辣、油腻、刺激性食物，或吸烟、酗酒等，会影响口腔和全身的生理状态，导致嘴巴发苦。例如，长期大量饮酒会损伤肝脏等器官功能，影响胆汁分泌和代谢；吸烟者口腔内长期残留烟渍等，易出现嘴巴发苦。不同年龄人群生活方式不同，青少年吸烟、酗酒等不良生活方式相对较少，但也需引导其养成健康生活方式；老年人若有长期不良生活方式，更易引发多种健康问题。
精神心理因素：长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪，可能影响神经系统对口腔感觉的调控，导致嘴巴发苦。不同性别在精神心理方面的表现有差异，女性相对更易出现情绪波动；不同年龄段人群精神压力不同，中青年人群面临工作、生活等多方面压力，易出现精神心理相关嘴巴发苦情况。
环境因素：长期处于污染环境中，空气中的有害物质可能通过呼吸进入人体，影响口腔感觉，导致嘴巴发苦。不同地区环境质量不同，工业污染严重地区居民受环境因素影响更大；儿童由于呼吸频率相对较快，受环境中有害物质影响可能更明显。
