下肢丹毒主要由A族乙型溶血性链球菌引起，少数由其他链球菌、金葡菌等引起，皮肤屏障受损（如外伤、溃疡等）及机体免疫力低下（如基础疾病、长期用免疫抑制剂）易引发下肢丹毒，糖尿病、肾病、肝硬化患者及老年人、长期用免疫抑制剂者发病风险高。
其他病原体：少数情况下，C族或G族链球菌、金葡菌等也可能引起下肢丹毒，但相对A族乙型溶血性链球菌来说较为少见。
皮肤屏障受损相关因素
皮肤外伤：无论是儿童玩耍时的磕碰擦伤，还是成年人日常劳作中的划伤等，皮肤的完整性被破坏后，细菌就容易侵入。比如儿童在户外活动时摔倒导致下肢皮肤擦伤，若未及时正确处理，就可能引发丹毒；从事建筑工作的成年人，下肢经常受到摩擦、碰撞，皮肤容易出现微小破损，增加了感染风险。
皮肤溃疡或其他皮肤病变：下肢存在慢性溃疡、湿疹等皮肤病变时，皮肤的正常结构和功能受到影响，局部抵抗力下降，为细菌入侵创造了条件。例如患有下肢慢性湿疹的患者，皮肤处于炎症状态，搔抓后皮肤破损，更易引发丹毒；糖尿病患者下肢容易出现血管和神经病变，皮肤营养状况差且感觉减退，即使是很轻微的皮肤损伤也可能发展为丹毒，且病情往往较重，因为糖尿病患者自身抵抗力相对较低，感染后不易控制。
机体免疫力低下
基础疾病影响：患有糖尿病、肾病、肝硬化等慢性疾病的患者，机体的免疫功能会受到不同程度的影响。以糖尿病为例，高血糖环境不利于白细胞的杀菌作用，使得机体对细菌的清除能力下降，容易发生感染且感染不易控制。这类患者下肢丹毒的发病风险相对较高，且病情可能反复。老年人随着年龄增长，机体免疫功能逐渐衰退，同时常伴有多种基础疾病，也是下肢丹毒的高发人群，免疫力低下使得他们更容易受到病原体侵袭引发下肢丹毒。
长期使用免疫抑制剂：长期应用糖皮质激素、免疫抑制剂等药物的患者，机体的免疫防御功能被抑制，对病原体的抵御能力减弱，容易发生各种感染包括下肢丹毒。例如一些自身免疫性疾病患者需要长期使用免疫抑制剂治疗，在治疗过程中若出现下肢皮肤微小损伤，就较易引发丹毒。
