儿童肝病的病因主要包括遗传代谢性肝病、病毒性肝炎、自身免疫性肝病、中毒性肝损伤、胆道发育异常五类。
一、遗传代谢性肝病：由于基因突变导致肝脏代谢途径异常，如Wilson病（肝豆状核变性）因ATP7B基因突变使铜代谢障碍，铜离子在肝内蓄积引发肝细胞损伤，多见于5~12岁儿童，可伴神经症状；α1-抗胰蛋白酶缺乏症因SERPINA1基因突变导致α1-抗胰蛋白酶功能异常，新生儿期即可出现肝内胆汁淤积和肝纤维化。
二、病毒性肝炎：乙型肝炎病毒（HBV）感染为儿童期最常见，主要通过母婴传播（母亲HBsAg阳性时，新生儿出生后未及时实施乙肝免疫球蛋白+疫苗联合阻断）、输血或血制品传播，儿童感染后约5%~10%转为慢性；甲型肝炎病毒（HAV）多通过粪-口途径传播，学龄前儿童易感，多呈急性自限性；丙型肝炎病毒（HCV）感染以输血后或医源性传播为主，儿童期感染后慢性化率约80%~90%。
三、自身免疫性肝病：多见于青春期儿童，如自身免疫性肝炎，与HLA-DRB1等基因多态性相关，女性发病率高于男性（男女比约1：2），表现为持续肝炎症，伴抗核抗体、抗平滑肌抗体阳性，需长期免疫抑制治疗；原发性胆汁性胆管炎在儿童罕见，主要与胆管上皮自身免疫攻击相关。
四、中毒性肝损伤：药物性肝损伤最常见，儿童因肝代谢酶系统未成熟（如葡萄糖醛酸转移酶活性低），对药物毒性更敏感，如过量对乙酰氨基酚（单次剂量＞150mg/kg可致肝衰竭）、抗结核药物（异烟肼、利福平）、某些抗生素（如万古霉素）；食物性毒素如毒蕈碱类（如毒蝇伞），儿童误食后可引发急性肝衰竭，需立即急救。
五、胆道发育异常：新生儿期常见，如胆道闭锁，因胚胎期胆道上皮发育停滞导致胆汁排泄受阻，表现为持续性黄疸、陶土样便，若未在3个月内行Kasai手术，多在1岁内进展为肝硬化；先天性胆管扩张症因胆管壁薄弱扩张，易并发感染和结石，儿童期可出现梗阻性黄疸。
特殊人群提示：母亲孕期HBsAg阳性时，新生儿需在出生后12小时内注射乙肝免疫球蛋白+重组酵母乙肝疫苗（24小时内完成首剂），降低垂直传播风险；Wilson病患儿需严格限制高铜饮食（动物内脏、坚果），并定期检测24小时尿铜排泄；儿童用药前必须经专业医生评估，避免自行使用复方感冒药（含对乙酰氨基酚），低龄儿童（＜2岁）禁用阿司匹林（增加Reye综合征风险）。
