全身性组织病变可由遗传因素如遗传性结缔组织病、先天性代谢病致全身组织病变，感染因素中病毒、细菌感染可激发免疫反应损伤组织，自身免疫因素是免疫系统失衡产生自身抗体攻击多器官，代谢因素里糖尿病、甲亢影响全身组织，环境因素包括接触放射性物质、化学毒物、紫外线等损伤组织，年龄性别与生活方式因素中儿童遗传性疾病概率高、女性自身免疫病发生率高、吸烟、缺乏运动增加病变风险，病史相关因素中既往自身免疫病、严重感染、重大手术创伤史易引发病变复发或进展。
一、遗传因素
某些遗传性疾病可引发全身性组织病变，如遗传性结缔组织病（像马方综合征）由特定基因变异所致，基因缺陷会影响胶原蛋白等组织成分的合成与结构，致使全身结缔组织出现病变；先天性代谢性疾病（例如黏多糖贮积症）因酶缺陷使得糖胺聚糖代谢障碍，该物质沉积于全身组织从而引发病变。
二、感染因素
病毒感染（比如EB病毒感染与某些自身免疫性疾病相关，可能诱导自身免疫反应损伤全身组织）、细菌感染（例如链球菌感染后可引发风湿热，进而累及全身结缔组织、心脏等多组织）等病原体感染，会激发免疫反应，让免疫细胞活化并释放炎症介质，损伤全身性组织细胞与结构。
三、自身免疫因素
机体免疫系统失衡，产生针对自身组织的自身抗体，如系统性红斑狼疮患者体内存在抗核抗体等多种自身抗体，会攻击全身多器官组织，包括皮肤、肾脏、关节等，引发全身性炎症与组织损伤；类风湿关节炎中自身抗体攻击关节滑膜等组织，进而可累及全身其他组织如血管、肺部等。
四、代谢因素
糖尿病患者长期高血糖状态，会引起多元醇通路激活、蛋白激酶C活化等，导致微血管基底膜增厚、神经纤维变性，累及全身微血管分布的组织，像视网膜、肾脏、周围神经等；甲状腺功能亢进时，代谢亢进引发全身组织代谢率升高，长期可导致心脏、肌肉等多组织功能异常与结构改变。
五、环境因素
长期接触放射性物质，可造成全身组织细胞DNA损伤，增加肿瘤等病变风险；长期暴露于工业化学毒物（如苯、甲醛等），会干扰细胞正常代谢与基因表达，损伤全身组织细胞，引发炎症反应与组织病变；长期紫外线暴露可能与皮肤组织病变相关，进而影响全身免疫等功能平衡。
六、年龄性别与生活方式因素
儿童期遗传性疾病导致全身性组织病变的概率较高，如先天性遗传性代谢病；女性由于激素水平波动等因素，自身免疫性全身性组织病变发生率高于男性，如系统性红斑狼疮女性患者多于男性；长期吸烟可导致血管内皮损伤、慢性炎症，增加全身血管及相关组织病变风险；缺乏运动者易出现代谢紊乱，增加糖尿病、心血管相关全身性组织病变风险。
七、病史相关因素
既往有自身免疫性疾病病史者，机体免疫调节机制已存在异常，再次遭遇诱因时更易引发全身性组织病变复发或进展；既往有严重感染病史者，感染引发的免疫记忆可能持续存在，易诱发后续全身性免疫相关组织损伤；有重大手术史或创伤史者，可能导致机体应激反应持续，影响全身组织修复与代谢平衡，增加组织病变风险
