手掌疼痛的原因多样，包括外伤因素（急性损伤及长期慢性劳损）、疾病因素（腱鞘炎、关节炎、神经病变等）以及其他因素（感染、系统性疾病等），不同因素对应不同人群及表现，如急性损伤可致局部疼痛肿胀等，腱鞘炎有不同类型表现，关节炎包括自身免疫性及退行性等不同类型，神经病变有特定症状及好发人群，感染有相应局部表现，系统性疾病如痛风有其特定特点。
一、外伤因素
1.急性损伤：
情况一：手部受到直接的撞击、挤压等外力作用时，可能导致手掌的肌肉、骨骼或软组织受损。例如打篮球时手掌碰撞到篮板，可能引起手掌局部疼痛、肿胀，严重的还可能出现骨折，此时受伤部位通常有明显的压痛，活动受限。从解剖结构来看，手掌有掌骨等骨骼以及丰富的肌肉、神经和血管，外力很容易造成这些结构的损伤。不同年龄段人群发生急性损伤的概率不同，儿童活泼好动，在玩耍过程中更易发生手部外伤；而中老年人可能因反应相对迟缓，在一些突发情况中易出现手部损伤。
情况二：长期反复的手部活动引起的慢性劳损，比如手工劳动者长期从事精细的手部劳作，像织毛衣、雕刻等，手掌的肌腱、关节囊等组织会因过度摩擦而发生慢性炎症，导致手掌疼痛，这种疼痛通常在劳累后加重，休息后可缓解，且随着时间推移可能逐渐加重。
二、疾病因素
1.腱鞘炎：
屈肌腱腱鞘炎：多见于手指，但也可能累及手掌部位。常见于频繁使用手部的人群，如打字员、乐器演奏者等。由于屈肌腱在腱鞘内反复摩擦，引起腱鞘炎症，表现为手掌局部疼痛、压痛，可摸到硬结，屈伸手指时可能有弹响或卡顿现象。不同年龄的人群均可发病，长期重复性手部动作是诱发因素，儿童若有过度使用手部的情况也可能患病。
桡骨茎突腱鞘炎：主要表现为手腕及手掌桡侧（大拇指一侧）的疼痛，可放射至手掌，局部有压痛，握拳尺偏试验阳性（即握拳，将手腕尺偏时，桡骨茎突处出现疼痛）。多见于成年女性，可能与手部频繁的屈伸活动有关。
2.关节炎：
类风湿关节炎：是一种自身免疫性疾病，可累及手掌关节。早期表现为手掌关节的肿胀、疼痛、僵硬，尤其是早晨起床时症状较为明显，之后逐渐出现关节畸形。这种疾病可发生在任何年龄，女性发病率相对较高，与自身免疫紊乱有关，遗传因素也可能在其中起到一定作用。
骨关节炎：随着年龄增长，手掌关节软骨发生退变、磨损，可引起骨关节炎，导致手掌疼痛、肿胀、活动受限，多见于中老年人。肥胖、关节过度使用等因素会增加患病风险。
3.神经病变：
腕管综合征：正中神经在腕管内受压，可引起手掌桡侧三个半手指的疼痛、麻木、刺痛等感觉异常，疼痛可向手掌部位放射。常见于长期用手过度的人群，如程序员、键盘操作员等，女性发病率略高于男性，中老年人由于腕管结构退变等原因也易患病。
颈椎病：当颈椎发生病变时，如颈椎间盘突出等，可能压迫支配手部的神经，导致手掌出现放射性疼痛，同时还可能伴有颈部疼痛、上肢麻木等症状。各年龄段均可发病，长期伏案工作、颈部外伤等是常见诱因。
三、其他因素
1.感染：手掌部位皮肤破损后如果发生细菌感染，可引起局部的红、肿、热、痛，严重时可能有脓液形成。例如甲沟炎如果没有及时处理，感染可能蔓延至手掌部位。儿童皮肤相对娇嫩，更易因皮肤破损而发生感染；糖尿病患者由于血糖控制不佳，皮肤感染的风险相对较高。
2.系统性疾病：某些全身性疾病也可能引起手掌疼痛，如痛风，当血尿酸升高时，尿酸盐结晶沉积在手掌关节周围，可引起急性炎症反应，导致手掌关节剧烈疼痛、红肿。痛风多见于中年男性，与高嘌呤饮食、尿酸代谢异常等有关。
