继发性膜性肾病的严重程度因病因、病理阶段及治疗情况差异较大。多数患者早期以蛋白尿、水肿为主要表现，若未及时干预，可能进展至肾功能不全或血栓栓塞等严重并发症，但规范治疗原发病并控制病情可显著改善预后。
病因是影响严重性的关键因素。由糖尿病肾病引发的病例，常伴随微血管病变（如视网膜病变、心血管并发症），高血糖状态会加速肾小球硬化；狼疮性肾炎所致者，因自身抗体攻击多器官，易合并关节痛、皮肤红斑等多系统症状，增加疾病复杂性；乙肝病毒相关病例，病毒持续复制可能加重肾小球损伤，需同步抗病毒治疗降低风险。
病理分期与肾功能损害程度直接相关。早期（Ⅰ-Ⅱ期）患者肾功能多正常，仅表现为轻中度蛋白尿（<3.5g/24h），经干预后尿蛋白可缓解；中期（Ⅲ期）血肌酐轻度升高（133~177μmol/L），肾小管浓缩功能下降，可能出现夜尿增多；晚期（Ⅳ期及以后）血肌酐>177μmol/L，肾小球滤过率<30ml/min，需依赖透析维持生命，此时血栓、感染等并发症发生率显著升高。
血栓栓塞是继发性膜性肾病的严重并发症。因低蛋白血症、血液浓缩及免疫复合物沉积，约10%-30%患者可能发生肾静脉血栓，表现为突发腰痛、肉眼血尿、单侧下肢水肿；肺栓塞可致呼吸困难、胸痛，若血栓脱落堵塞肺动脉主干，可迅速危及生命。此外，长期蛋白尿导致免疫力下降，感染风险增加，尤其合并糖尿病或高龄患者，肺炎、尿路感染等感染可能诱发急性肾损伤。
治疗干预可有效延缓病情进展。控制原发病是核心，糖尿病患者需通过饮食、运动及药物（如二甲双胍、胰岛素）严格控糖，糖化血红蛋白应维持在7%以下；乙肝相关病例需采用恩替卡韦等抗病毒药物抑制病毒复制；免疫抑制剂（如糖皮质激素联合环磷酰胺）在部分研究中证实可降低尿蛋白，但需监测血常规、肝肾功能，老年人尤其需注意骨质疏松、心血管事件风险，孕妇需避免使用可能致畸的药物。定期监测24小时尿蛋白定量、肾功能及凝血功能，可及时调整方案，改善长期预后。
