心脏猝死最主要的病因是冠状动脉疾病，特别是冠心病（冠状动脉粥样硬化性心脏病）导致的心肌缺血或急性心肌梗死，占心脏性猝死的60%~70%。其他重要病因包括恶性心律失常、结构性心脏病及遗传性心律失常综合征等。
冠状动脉疾病（冠心病）：这是最主要的病因。冠状动脉粥样硬化斑块破裂引发急性心肌缺血或梗死，可直接导致恶性心律失常（如室颤），进而引发猝死。男性、40岁以上中老年人群风险显著高于其他人群，高血压、高血脂、糖尿病、长期吸烟及缺乏运动是重要危险因素。
心律失常：包括室性快速性心律失常（如室颤、室速）和缓慢性心律失常（如高度房室传导阻滞）。无结构性心脏病的特发性室颤可能发生于年轻人群，遗传性心律失常综合征（如Brugada综合征）是青少年猝死的重要原因，需通过基因检测排查。此类患者常因心脏电活动异常，突然丧失泵血功能导致猝死。
结构性心脏病：如肥厚型心肌病（心肌肥厚导致左心室流出道梗阻，增加猝死风险）、扩张型心肌病（心肌扩大变薄，易致心功能不全）及严重主动脉瓣狭窄等。心肌结构或功能异常破坏正常电生理传导，诱发恶性心律失常，尤其在运动或情绪激动时风险更高。
遗传性心律失常综合征：如长QT综合征（与药物、电解质紊乱相关，运动或情绪激动后易发作）、儿茶酚胺敏感性室速（运动诱发室性心动过速）。家族史阳性者猝死风险显著升高，青少年男性风险更高，部分患者无明显器质性病变，依赖基因检测确诊。
特殊人群注意事项：老年人群（尤其是合并高血压、糖尿病者）需严格控制危险因素，定期监测血压、血脂；有早发冠心病家族史（男性<55岁、女性<65岁发病）的人群，建议20岁后开始筛查；青少年（12~18岁）若有不明原因晕厥或猝死家族史，应优先排查遗传性心律失常综合征；女性绝经期前风险较低，但绝经期后需同等重视冠心病预防，避免因忽视症状延误诊治。日常生活中，保持规律作息、戒烟限酒、控制体重，可降低心脏猝死风险。
