朊蛋白病检查需结合脑脊液14-3-3蛋白检测、脑组织活检、脑电图及遗传学检测，其中脑组织活检是诊断金标准，脑脊液联合实时蛋白种子扩增技术（RT-QuIC）可提高早期诊断准确性，需根据患者病程及临床表现综合选择检查项目。
一、脑脊液检查：1. 14-3-3蛋白检测：约85%~95%的朊蛋白病患者脑脊液中14-3-3蛋白呈阳性，尤其在病程中晚期更具提示价值，适用于疑似病例的初步筛查；2. RT-QuIC检测：通过实时监测蛋白聚集过程判断朊蛋白感染，敏感性达90%以上，可在发病3个月内检测出，适用于早期或症状不典型患者；3. 脑脊液tau蛋白检测：与14-3-3蛋白联合使用可提高诊断特异性，降低假阳性率。
二、脑组织活检：1. 作为金标准：通过病理检查发现海绵状变性及PrPsc沉积，适用于临床高度怀疑但其他检查阴性的患者；2. 侵入性风险：需开颅或立体定向活检，可能引发颅内出血或感染，孕妇、婴幼儿及凝血功能异常者需由多学科团队评估后决定，优先考虑无创替代检查；3. 样本处理：活检组织需立即固定并由经验丰富的病理科医生完成免疫组化及Western blot分析，避免降解影响结果。
三、脑电图检查：1. 典型表现：周期性同步放电（PSD），频率为1~2次/秒，双侧对称分布，与Creutzfeldt-Jakob病（CJD）高度相关；2. 鉴别价值：需与阿尔茨海默病、病毒性脑炎等鉴别，PSD的出现可提示朊蛋白病可能；3. 动态监测：病程进展中脑电图表现随病情加重而更典型，早期可能仅见非特异性慢波，需结合临床动态观察。
四、遗传学检测：1. 适用人群：有家族遗传史者（如家族性朊蛋白病），需检测PRNP基因的129位甲硫氨酸/缬氨酸多态性及突变位点；2. 检测意义：发现PRNP基因突变（如E200K、V210I等）可确诊家族型病例，散发型中突变率约10%，需结合脑脊液及病理结果综合判断；3. 局限性：阴性结果不能排除诊断，需结合其他检查。
特殊人群注意：儿童患者需优先选择无创检查，避免因侵入性检查增加风险；老年人因认知功能下降可能影响配合度，需提前沟通并简化检查流程；有神经系统疾病史者需对比基线检查结果，以提高异常指标识别的准确性。
