心源性猝死最常见的原因是冠状动脉疾病（冠心病），尤其是急性心肌缺血引发的恶性心律失常，约80%的心源性猝死与冠心病相关，多发生于数小时至数天内，部分患者无明显症状或仅短暂胸痛、胸闷未及时干预。
一、冠状动脉疾病：冠心病是心源性猝死首要病因，包括急性心肌梗死（如ST段抬高型心梗），冠状动脉痉挛（如变异型心绞痛）以及不稳定型心绞痛未及时治疗。冠状动脉粥样硬化斑块破裂诱发血栓阻塞血管，导致心肌急性缺血坏死，同时激活心室电活动异常，引发室颤等致命性心律失常。中老年男性（尤其是合并高血压、糖尿病、吸烟史者）因动脉粥样硬化进展更快，风险更高。
二、结构性心脏病：扩张型心肌病晚期心肌纤维化、心肌细胞减少，导致心脏扩大、收缩力下降，易发生室性心动过速、心室颤动；梗阻性肥厚型心肌病患者因室间隔肥厚压迫左室流出道，运动或情绪激动时左心室流出道压力阶差骤增，诱发心肌缺血、电生理紊乱，年轻男性（20-40岁）猝死风险显著高于女性。先天性心脏病（如法洛四联症、主动脉瓣狭窄）若未手术矫治，右心室压力负荷长期增加，右心扩大可导致心律失常。
三、遗传性心律失常综合征：长QT综合征患者因心肌细胞钾离子通道基因突变，QT间期延长，情绪激动、剧烈运动或睡眠时易触发尖端扭转型室性心动过速；Brugada综合征患者因钠离子通道功能异常，心电图V1-V3导联ST段呈“穹窿型”或“马鞍型”抬高，无明显诱因时突发心室颤动；儿茶酚胺敏感性室性心动过速患者多在青少年期发病，运动或情绪激动时交感神经兴奋，释放儿茶酚胺，诱发室性心动过速。此类疾病有明确家族遗传倾向，需基因检测明确诊断。
四、其他因素：电解质紊乱（如低钾血症、高钾血症）因长期腹泻、利尿剂使用或肾功能异常导致，细胞内外钾离子浓度失衡影响心肌复极，引发心律失常；药物致心律失常（如某些抗精神病药、三环类抗抑郁药）因药物阻断心肌钠钾通道，抑制心肌电活动稳定性，尤其在肝肾功能不全者中风险更高；严重感染（如病毒性心肌炎、心包炎）引发心肌炎症水肿，心肌细胞电生理异常，部分患者在感染后1-2周内突发猝死。
特殊人群提示：儿童先天性心脏病患者（如法洛四联症、主动脉瓣狭窄）需尽早手术矫治，避免剧烈运动诱发急性右心衰竭或心律失常；有家族心源性猝死史者（尤其是青少年）应建议直系亲属（父母、兄弟姐妹）进行心电图、心脏超声及基因筛查，明确是否携带致病基因；老年患者（≥65岁）因多合并慢性疾病（高血压、糖尿病、肾功能不全），需定期监测电解质、血脂、心肌酶，避免自行调整降压、降糖药物剂量。
