心脏性猝死最主要的病因是冠心病，尤其是急性冠脉综合征（包括急性心肌梗死），其核心机制是冠状动脉急性闭塞导致心肌缺血坏死，引发心室颤动等恶性心律失常，进而导致猝死。
冠心病：冠心病是冠状动脉粥样硬化斑块不稳定（破裂或侵蚀）后血栓形成，造成心肌急性缺血的疾病，约占心脏性猝死的50%以上。急性心肌梗死发生时，若未及时血运重建，心肌细胞电生理紊乱风险显著升高，是猝死的高危触发因素。年龄>40岁、长期吸烟、高血压、糖尿病患者及有冠心病家族史者，风险较普通人群高2-3倍，应定期监测心电图和冠脉情况。
心肌病：心肌病包括扩张型、肥厚型和限制型，其中肥厚型心肌病与遗传密切相关（常染色体显性遗传），中青年男性占比更高，运动时易因心肌肥厚导致流出道梗阻和心律失常。扩张型心肌病多与长期酗酒、病毒感染或家族遗传有关，心脏扩大伴心功能不全，晚期易发生恶性室性心律失常。限制型心肌病因心肌僵硬影响舒张功能，也可能诱发猝死，需通过心脏超声早期筛查。
遗传性心律失常疾病：长QT综合征是青少年猝死的常见病因，女性多于男性，基因突变导致心脏复极延迟，情绪激动、剧烈运动或使用某些抗抑郁药时易诱发尖端扭转型室速。Brugada综合征患者无明显症状，多因猝死家族史或夜间猝死被发现，亚洲人群发病率相对较高。儿茶酚胺敏感性室性心动过速患者在运动、情绪激动时诱发，需避免剧烈活动并长期服用β受体阻滞剂。
结构性心脏病与其他因素：风湿性心脏瓣膜病（如主动脉瓣狭窄）、先天性心脏病（如法洛四联症）等结构性异常，可通过改变血流动力学或电生理特性诱发心律失常。严重电解质紊乱（如低钾血症）、药物过量（如三环类抗抑郁药、某些抗精神病药）或脓毒症等，也可能直接干扰心肌电活动，导致室颤。先天性心脏病患者成年后需定期复查心脏超声，避免过度劳累。
