膝关节退行性骨关节炎的治疗以阶梯化管理为核心，早期以生活方式调整、运动康复及物理治疗为主，症状明显时可短期使用非甾体抗炎药等药物缓解，严重关节破坏或保守治疗无效时需考虑手术干预。
非药物干预：生活方式调整需控制体重以减轻关节负荷，避免长时间蹲跪、上下楼梯等增加关节磨损的动作，选择缓震运动鞋及护具辅助。运动康复建议进行低冲击有氧运动（如游泳、骑自行车），同时加强股四头肌、腘绳肌等膝关节周围肌群力量训练，改善关节稳定性。物理治疗可采用热疗促进局部血液循环，冷疗缓解急性炎症期疼痛，超声波、经皮神经电刺激等方法辅助改善症状。
药物治疗：症状明显时可短期使用非甾体抗炎药缓解疼痛及炎症，但长期使用需注意胃肠道、心血管及肾功能风险，老年患者建议优先外用非甾体抗炎药。关节腔注射透明质酸钠可改善关节滑液黏弹性，适用于轻中度疼痛且对保守治疗反应不佳者。氨基葡萄糖、硫酸软骨素等关节保护剂需长期服用才能发挥作用，临床证据显示对部分患者症状改善有帮助，但疗效存在个体差异。
手术治疗：关节镜手术适用于关节内游离体、半月板撕裂、滑膜增生等情况，可缓解机械性症状。对于年轻患者、单间室软骨磨损且力线不良者，高位胫骨截骨术可改善关节负荷分布，延缓病情进展。终末期膝关节OA（疼痛剧烈、活动严重受限）患者，人工膝关节置换术可显著改善生活质量，但需评估全身状况及手术耐受度，术后需配合康复训练。
特殊人群管理：老年人因多合并高血压、糖尿病等基础疾病，药物使用需严格评估心血管及胃肠道风险，优先选择外用药物或局部注射。孕妇患者应避免非甾体抗炎药（妊娠晚期禁用），以物理治疗及减重、护具辅助为主。儿童罕见膝关节OA，若因外伤或先天性畸形导致，需优先明确病因并在骨科医生指导下进行保守治疗，避免长期制动导致肌肉萎缩。运动员患者需在康复师指导下制定个性化训练计划，逐步恢复运动能力，避免过早高强度活动导致复发。
