消化性溃疡的主要病因包括幽门螺杆菌感染、长期使用非甾体抗炎药、胃酸分泌异常、遗传因素及不良生活方式（如吸烟、饮食不规律等），其中幽门螺杆菌感染是最常见的病因。
一、幽门螺杆菌感染
幽门螺杆菌（Hp）感染是消化性溃疡最主要的病因，全球约50%人群感染该菌，约15%-20%感染者会发展为溃疡。其通过口-口或粪-口途径传播，卫生条件差、共餐制是主要传播方式。儿童感染后若未及时治疗，成年后溃疡风险显著增加，且Hp感染导致的溃疡在十二指肠溃疡中占比超90%，胃溃疡中占比约70%-80%。
二、非甾体抗炎药（NSAIDs）长期使用
长期或大剂量使用NSAIDs（如阿司匹林、布洛芬等）会抑制环氧合酶活性，减少胃黏膜保护因子合成，直接损伤黏膜屏障。老年人因基础疾病多、用药种类复杂（如降压药、抗凝药常联用NSAIDs），且胃黏膜修复能力下降，溃疡风险较普通人群高3-5倍。有胃溃疡或胃炎病史者、长期吸烟酗酒人群使用NSAIDs时，需额外监测胃肠道症状。
三、胃酸分泌异常
胃酸分泌过多与胃黏膜防御失衡是溃疡核心机制。胃泌素瘤患者因体内胃泌素过度分泌，基础胃酸显著升高，易引发顽固性溃疡。儿童因胃酸分泌调节机制未完全成熟，饮食不当（如高糖高脂饮食）或应激状态下，胃酸分泌骤增可能诱发暂时性溃疡。长期精神压力激活交感神经，促进胃酸分泌，使十二指肠溃疡风险增加。
四、遗传因素
消化性溃疡存在家族聚集倾向，有溃疡病史者的一级亲属发病风险较普通人群高2-3倍，部分与HLA-DR3等基因型相关。但遗传因素需与环境因素（如Hp感染、NSAIDs使用）共同作用才会显著增加风险，单独遗传因素极少直接导致溃疡。
五、不良生活方式与其他因素
吸烟会减少胃黏膜血流量，降低黏膜修复能力，吸烟者溃疡发生率较非吸烟者高2倍；酒精、咖啡因及辛辣刺激性食物可破坏胃黏膜屏障，加重黏膜损伤。饮食不规律、暴饮暴食会打乱胃节律，长期精神应激（如工作压力大）也会通过神经-内分泌系统促进溃疡发生。此外，糖尿病、慢性肾病等慢性疾病患者因代谢紊乱，溃疡风险升高。
