肺动脉高压的病因复杂，主要分为动脉性、左心疾病相关性、肺部疾病及缺氧相关性、慢性血栓栓塞性及不明原因或多因素性五大类。
一、动脉性肺动脉高压（PAH）
动脉性肺动脉高压由肺小动脉结构和功能异常引发，常见诱因包括：特发性PAH多见于20-40岁人群，女性略多；遗传性PAH与BMPR2、ACVRL1等基因突变相关，有家族遗传倾向；先天性心脏病（如房间隔缺损、艾森曼格综合征）儿童期发病未干预者成年后高发；药物或毒素暴露（如食欲抑制剂、安非他命类药物）曾引发关注；HIV感染因免疫激活和病毒作用导致肺血管重构。
二、左心疾病相关性肺动脉高压
左心结构或功能异常长期导致肺静脉压力升高，继发肺动脉高压：收缩性或舒张性心力衰竭多见于中老年人群，高血压、糖尿病史者风险更高；瓣膜病（二尖瓣狭窄或关闭不全、主动脉瓣疾病）女性因激素变化可能增加瓣膜病变风险；肥厚型心肌病因心肌肥厚限制舒张功能，长期引发肺静脉高压。
三、肺部疾病和/或缺氧相关性肺动脉高压
慢性肺部疾病或长期缺氧引发肺血管重构：慢性阻塞性肺疾病（COPD）男性患病率高，与长期吸烟直接相关；间质性肺疾病（如特发性肺纤维化）女性发病率较高，病程中逐渐出现低氧性肺血管收缩；阻塞性睡眠呼吸暂停综合征夜间反复低氧，肥胖男性风险显著增加；高原性肺动脉高压多见于海拔>2500米人群，儿童因肺血管发育未成熟更敏感。
四、慢性血栓栓塞性肺动脉高压（CTEPH）
深静脉血栓形成后未完全溶解，血栓机化形成慢性栓塞阻塞肺动脉分支：有深静脉血栓史或肺栓塞病史者风险高，长期卧床、手术制动人群需警惕；部分病例无明确血栓史，可能与遗传性高凝状态（如抗凝血酶缺乏）相关；中老年人群因血管弹性下降，血栓清除能力减弱，发病率随年龄增长。
五、不明原因或多因素性肺动脉高压
部分病例病因不明，可能与多因素共同作用有关：自身免疫性疾病（如系统性红斑狼疮）女性患者占比超80%；门静脉高压（肝硬化）导致门脉压力升高，血流动力学改变诱发肺血管重构；混合性因素（遗传易感性叠加环境因素，如家族性肺动脉高压合并慢性肺部感染）。
