肌无力综合征主要由自身免疫异常、药物毒性、恶性肿瘤伴发及遗传因素等引起，其中自身免疫性和肿瘤相关型最为常见，不同病因的发病机制与临床特征存在差异。
- 自身免疫性因素：自身抗体与神经-肌肉接头处的电压门控性钙离子通道结合，抑制乙酰胆碱囊泡释放，导致骨骼肌无力。常见于系统性红斑狼疮、类风湿关节炎等自身免疫病患者，女性发病率高于男性，中老年人群因免疫状态波动风险相对升高。
- 药物诱发因素：氨基糖苷类抗生素、抗疟药、部分化疗药物可干扰钙离子内流或突触功能，抑制乙酰胆碱释放。长期用药（如慢性感染或自身免疫病需长期治疗者）、肝肾功能不全者因药物代谢减慢，发生风险增加。
- 恶性肿瘤相关因素：约30%的肌无力综合征伴随恶性肿瘤，以小细胞肺癌最常见，其次为胃癌、乳腺癌等。肿瘤细胞通过产生交叉抗原抗体，诱发神经-肌肉接头损伤，患者多为中老年男性，有吸烟史或慢性肺部疾病者风险更高。
- 遗传性因素：罕见，与电压门控性钙离子通道基因突变（如CACNA1A）相关，导致神经递质释放障碍。患者多在青少年或成年早期发病，有家族遗传史，症状持续存在且对药物反应有限。
- 其他疾病相关因素：甲状腺功能异常（甲亢或甲减）、慢性肾病、糖尿病等代谢性疾病，可通过影响神经-肌肉接头处结构或功能诱发症状。重症肌无力合并胸腺瘤患者，也可能出现类似表现，需通过肌电图鉴别。
