脑白质病的病因主要分为遗传性、血管性、代谢性及炎症性四大类，不同病因对各年龄段人群的影响存在差异，如遗传性病因多见于儿童，血管性病因随年龄增长风险上升，代谢性病因与营养及内分泌状态密切相关，炎症性病因则与免疫及感染史相关。
一、遗传性病因。遗传性病因由基因突变导致髓鞘形成或代谢异常，常见于儿童。异染性脑白质营养不良（MLD）因芳香基硫酸酯酶A基因缺陷，酶缺乏致脑白质脂质沉积；肾上腺脑白质营养不良（ALD）由X连锁隐性遗传的ABCD1基因突变引发，男性多见，病程进展快。此类病因多有家族史，发病后需尽早基因检测明确诊断。
二、血管性病因。血管性病因与脑小血管病变及缺血缺氧相关，常见于中老年人。脑小血管病（如CADASIL、Binswanger病）因脑小动脉闭塞或玻璃样变导致白质慢性缺血；缺血缺氧性脑病（如新生儿窒息、心搏骤停后）直接损伤脑白质。高血压、糖尿病患者因血管病变风险更高，男性随年龄增长风险显著高于女性。
三、代谢性病因。代谢性病因源于营养缺乏或内分泌异常，常见于营养不均衡人群。维生素B12缺乏（如长期素食、胃切除术后）影响髓鞘代谢，导致脑白质变性；甲状腺功能减退（甲减）因甲状腺激素不足，脑代谢率下降，白质结构异常。中年女性因激素波动，甲状腺功能异常检出率较高，需定期监测甲状腺功能。
四、炎症性病因。炎症性病因由自身免疫或感染引发，多见于青壮年。多发性硬化（MS）是典型代表，自身免疫攻击髓鞘导致多灶性脱髓鞘；急性播散性脑脊髓炎（ADEM）常继发于感染或疫苗接种后，引发急性弥漫性脑白质炎症。此外，长期酒精滥用、重金属接触等中毒因素也可能诱发类似炎症反应，需结合病史与毒物暴露史综合判断。
