嘴里发苦可能由多种因素引起，包括口腔局部因素如口腔卫生不良、口腔黏膜病变；胃肠道因素如消化不良、胆汁反流性胃炎；全身性疾病因素如肝胆疾病（胆囊炎、胆结石）、糖尿病、呼吸系统疾病；其他因素如药物副作用、精神心理因素、不良生活方式等。不同因素在不同年龄段、不同人群中的影响各有特点。
口腔黏膜病变：如口腔溃疡、口腔扁平苔藓等，病变部位会影响口腔正常的生理功能，可能导致嘴里发苦。口腔溃疡患者的溃疡面会引起局部不适和味觉改变，不同人群中，免疫力较低者更易患口腔溃疡，比如儿童在身体抵抗力下降时、老年人因机体功能衰退时都较易出现。
胃肠道因素
消化不良：胃肠蠕动功能减弱，食物在胃内排空时间延长，容易引起反流，导致嘴里发苦。尤其是饮食不规律、暴饮暴食的人群，更易出现消化不良。不同年龄层都可能发生，年轻人因工作压力大、饮食不规律等常见，老年人胃肠功能本身减弱，也较易出现消化不良相关嘴里发苦情况。
胆汁反流性胃炎：幽门括约肌功能失调等原因可致胆汁反流进入胃内，进而反流至食管、口腔，引起口苦。患有胆道疾病的人群，如胆囊炎、胆结石患者，发生胆汁反流性胃炎的风险相对较高。不同年龄段均可发病，胆囊结石在中老年人群中发病率相对较高，进而可能引发胆汁反流相关口苦问题。
全身性疾病因素
肝胆疾病：
胆囊炎：胆囊发炎时，胆汁排泄不畅，可能导致口苦。急性胆囊炎发作时还常伴有右上腹疼痛、发热等症状；慢性胆囊炎则可能间断出现右上腹隐痛、口苦等表现。多见于中年女性，尤其是肥胖、多次妊娠的女性。
胆结石：结石阻塞胆管，影响胆汁正常排出，可引起口苦。部分患者可能没有明显症状，或仅在进食油腻食物后出现右上腹隐痛、口苦等，结石较大或阻塞严重时可出现剧烈腹痛、黄疸等。各年龄段均可发病，随年龄增长发病率逐渐升高。
糖尿病：血糖控制不佳时，可能出现嘴里发苦的情况，同时还常伴有多饮、多食、多尿、体重减轻等症状。糖尿病患者中，血糖长期处于较高水平且未有效控制者更易出现此类症状，不同年龄段糖尿病患者均可能发生，老年糖尿病患者相对更为常见。
呼吸系统疾病：如鼻窦炎、咽喉炎等，呼吸道分泌物可能经后鼻孔流入口腔，引起口苦。鼻窦炎患者除口苦外，常伴有鼻塞、流涕、头痛等症状；咽喉炎患者多有咽部异物感、咽干、咽痛等表现。各年龄段均可发病，免疫力较低者、长期吸烟人群等更易患呼吸系统疾病进而出现口苦。
其他因素
药物副作用：某些药物服用后可能出现口苦的不良反应，如抗生素（如四环素等）、抗高血压药（如卡托普利等）、抗抑郁药等。不同药物对不同人群的影响可能不同，用药者需留意药物说明书中的不良反应提示，若出现口苦情况可咨询医生是否调整用药。
精神心理因素：长期精神紧张、焦虑、抑郁等不良情绪可影响神经系统功能，干扰味觉感知，导致嘴里发苦。现代社会中，各年龄段人群都可能因工作压力、生活事件等出现精神心理问题进而引起口苦，尤其是长期处于高压状态的人群，如职场人士、学生等。
不良生活方式：长期吸烟、酗酒，或长期食用辛辣、油腻、刺激性食物，会对口腔和胃肠道造成刺激，容易引起嘴里发苦。不同年龄、不同生活习惯的人群都可能因这些不良生活方式出现口苦，年轻人中因社交等原因长期吸烟酗酒者较多见，老年人若有不良饮食习惯也可能出现相关情况。
