骨髓病性贫血主要因骨髓造血微环境异常或被异常细胞浸润所致，常见病因包括骨髓转移瘤、骨髓增生异常综合征、骨髓纤维化及多发性骨髓瘤等。
骨髓转移瘤：恶性肿瘤细胞通过血液循环或直接浸润骨髓，破坏正常造血微环境，抑制造血干细胞增殖分化，导致红细胞生成不足。中老年人群因肿瘤发病率较高风险增加，有乳腺癌、肺癌等原发肿瘤病史者更易发生，男性患者略多于女性。
骨髓增生异常综合征：造血干细胞克隆性疾病，造血细胞分化成熟障碍，表现为红细胞形态异常（如大红细胞、畸形红细胞），外周血全血细胞减少。50岁以上人群为高发群体，男性发病率高于女性，长期接触苯、甲醛等化学物质或吸烟可能增加发病风险。
骨髓纤维化：骨髓造血组织被纤维组织替代，正常造血功能衰竭，同时伴髓外造血（肝、脾、淋巴结），导致贫血、脾大、外周血泪滴状红细胞等。中老年男性更易患病，慢性感染或长期接触放射性物质可能诱发，部分患者有骨髓造血系统病史。
多发性骨髓瘤：浆细胞异常增殖并分泌单克隆免疫球蛋白，抑制正常造血，引发贫血、骨痛、肾功能损害。50-70岁为发病高峰，男性发病率高于女性，有家族性多发性骨髓瘤病史者风险增加，长期接触铅等重金属可能加重病情。
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