诊断再生障碍性贫血的主要依据包括血常规检查显示全血细胞减少且网织红细胞绝对值降低，骨髓穿刺及活检提示造血组织增生重度减低，结合病史中无明确造血系统疾病史或特殊有害物质接触史，并排除其他可导致全血细胞减少的疾病。
一、血常规检查特征
全血细胞减少是诊断的基础，具体表现为红细胞计数、血红蛋白浓度、白细胞计数及血小板计数均低于正常范围，且网织红细胞绝对值＜25×10^9/L。婴幼儿造血代偿能力有限，可能在病情进展中才出现明显全血细胞减少，需结合骨髓检查综合判断；老年患者全血细胞减少可能与慢性肾病、骨髓转移瘤等混淆，需通过详细病史排除。
二、骨髓形态学检查
骨髓穿刺及活检是确诊的关键依据，骨髓增生程度多为重度减低，造血细胞（粒系、红系、巨核系）数量显著减少，非造血细胞（淋巴细胞、脂肪细胞等）比例明显增高，骨髓小粒空虚。儿童骨髓代偿能力较强，骨髓穿刺结果可能显示增生活跃度相对较高，需结合年龄调整判断标准；老年患者骨髓穿刺结果可能因骨髓纤维化等因素表现不典型，需依赖骨髓活检确认。
三、病史与相关检查
需关注特殊有害物质接触史，如长期接触苯、甲醛等化学毒物或辐射暴露；用药史中是否使用过抗肿瘤药、免疫抑制剂等；是否有反复感染、出血倾向及不明原因的全血细胞减少。孕妇长期使用某些药物可能影响自身及胎儿造血功能，需详细询问用药史；糖尿病患者可能因微血管病变影响骨髓微循环，需结合并发症史排除。
四、排除性诊断标准
需排除阵发性睡眠性血红蛋白尿（PNH）、骨髓增生异常综合征（MDS）、急性白血病等疾病。PNH可通过流式细胞术检测红细胞CD55/CD59阴性细胞确认；MDS可见病态造血及骨髓原始细胞比例异常；急性白血病骨髓中原始细胞＞20%。免疫缺陷患者易合并感染导致骨髓抑制，需通过病原学检查排除感染因素。
