肾性贫血主要因肾功能下降使促红细胞生成素合成不足，伴随铁代谢紊乱、红细胞寿命缩短及多种因素共同作用导致。
促红细胞生成素不足。肾功能受损时，肾脏分泌促红细胞生成素（EPO）的能力下降，EPO作为调节红细胞生成的关键激素，其减少直接导致红细胞生成减少，骨髓造血功能受抑制。老年患者因肾功能随年龄衰退更明显，EPO合成不足风险更高；合并高血压、糖尿病的患者，肾脏微血管病变进一步影响EPO分泌。
铁代谢异常。一是铁摄入不足或吸收障碍，肾功能不全患者常伴随食欲减退、胃肠功能紊乱，导致铁吸收减少；透析患者因频繁失血（如透析器残留血、导管采血）造成铁丢失增加，老年患者因消化吸收功能退化，铁储备消耗后更难补充。二是尿毒症毒素抑制铁吸收，如尿素氮升高干扰肠道铁转运蛋白功能，加重铁缺乏状态。女性患者若合并月经失血，铁储备不足风险更高。
红细胞寿命缩短。尿毒症毒素（如肌酐、尿素）损伤红细胞膜结构，使红细胞脆性增加，在循环中更易破裂；慢性炎症状态下，机体释放的炎症因子加速红细胞破坏，缩短其存活时间。长期透析患者因反复透析过程中的机械损伤，红细胞破坏进一步加重，尤其老年患者血管弹性差，透析器对红细胞的剪切力可能增加红细胞碎裂。
其他因素。慢性失血（如消化道隐性出血、痔疮出血）未及时干预，加重铁缺乏；营养不良导致蛋白质、维生素B12、叶酸摄入不足，影响红细胞生成原料供应。儿童患者因生长发育对铁需求增加，若肾功能不全未早期干预，铁储备不足会直接影响造血功能。合并感染的患者，炎症反应释放的铁调素抑制铁利用，加剧贫血程度。
特殊人群注意事项。老年患者需加强营养监测，定期检测血清铁蛋白、转铁蛋白饱和度，优先通过饮食补充铁剂；儿童患者应在医生指导下补充铁剂及促红细胞生成素，避免影响生长发育；糖尿病肾病患者需严格控制血糖，延缓肾功能恶化，减少EPO不足风险；透析患者应定期评估红细胞参数，及时调整铁剂补充方案，避免因失血加重贫血。
