人慢性粒细胞白血病是一种起源于骨髓造血干细胞的恶性克隆性疾病，因9号染色体与22号染色体发生易位（费城染色体）形成BCR-ABL融合基因，导致白血病细胞异常增殖，多见于中老年人，早期症状隐匿，经规范靶向治疗后多数患者可长期存活。
一、病因与发病机制
核心病因：9号染色体长臂（9q34）与22号染色体长臂（22q11）发生平衡易位，形成费城染色体，产生BCR-ABL融合基因，持续激活酪氨酸激酶，驱动白血病细胞无序增殖。
诱发因素：长期接触苯、甲醛等化学毒物或电离辐射可能增加发病风险，但遗传因素影响较小，家族性病例罕见。
高危人群特征：40-60岁成人为高发群体，儿童病例仅占1%以下，需与急性淋巴细胞白血病（ALL）鉴别。
二、临床表现与病程阶段
早期症状：多数患者无明显症状，或表现为不明原因乏力、体重下降、夜间盗汗，约半数患者因体检发现脾脏肿大（左上腹可触及包块）。
病程分期：慢性期（可持续1-5年，症状轻微，白细胞显著升高但无贫血）、加速期（病情进展，出现血小板减少、不明原因发热）、急变期（类似急性白血病，中位生存期＜6个月）。
性别差异：男性发病率略高于女性（男女比例约1.2：1），女性患者治疗反应与男性相似，但孕期需更谨慎评估。
三、诊断方法与关键指标
基础检查：血常规显示白细胞计数显著升高（常＞20×10^9/L），以中性粒细胞为主，伴血小板增多或减少；血涂片可见原始粒细胞＜10%。
确诊依据：骨髓穿刺涂片及活检显示粒细胞系增生极度活跃，费城染色体或BCR-ABL融合基因检测阳性（实时定量PCR为首选方法）。
疗效监测：治疗期间需定期检测BCR-ABL激酶区突变（如T315I突变）及定量水平，国际标准单位（IS）＜10%提示治疗有效。
四、治疗策略与药物选择
一线治疗：酪氨酸激酶抑制剂（TKI），如伊马替尼，需长期服用以维持BCR-ABL基因抑制，治疗后3个月内IS＜10%为理想反应。
药物调整：若出现BCR-ABL激酶区突变（如T315I），需换用二代或三代TKI（如尼罗替尼、达沙替尼），避免无效治疗。
特殊人群用药：老年患者（≥65岁）优先选择对心功能影响小的TKI，需每3个月复查心电图；孕妇（妊娠中晚期）建议暂停治疗，优先输血等支持措施。
五、特殊人群注意事项
儿童患者：＜18岁患者需严格评估生长发育情况，避免使用影响骨骼发育的药物，优先参与低剂量TKI临床试验。
老年患者：合并肾功能不全者避免联用肾毒性药物（如氨基糖苷类抗生素），治疗初期从低剂量开始，逐步调整至最大耐受剂量。
女性患者：育龄期女性治疗期间需长期避孕，停药后3-6个月再考虑妊娠；若停药后妊娠，需告知医生既往治疗方案及停药时间。
长期吸烟者：建议戒烟，吸烟可增加TKI相关肺部副作用风险，降低治疗依从性，同时避免饮酒（尤其是肝功能异常者）。
