没有幽门螺杆菌感染时，仍有可能患胃癌。幽门螺杆菌是胃癌的主要危险因素，但并非唯一病因。胃黏膜萎缩、肠化生、家族遗传、不良生活方式及其他胃部疾病等均可能增加胃癌风险，其中部分因素与幽门螺杆菌感染无直接关联。
胃黏膜萎缩与肠化生：胃黏膜萎缩与肠化生是胃癌发生的独立危险因素。长期慢性炎症或损伤（如幽门螺杆菌感染治愈后仍存在的黏膜病变、自身免疫性胃炎等）可导致胃黏膜逐渐萎缩，伴随肠上皮化生，这一过程被视为胃癌前病变。临床研究显示，萎缩程度越重、肠化生范围越广，胃癌发病风险越高。老年人群因胃黏膜自然萎缩，风险相对较高，建议50岁以上人群定期进行胃镜检查；有萎缩性胃炎病史者，无论是否感染幽门螺杆菌，均需每1-2年复查胃镜，监测病变进展。
家族遗传因素：家族遗传因素同样增加胃癌风险。遗传性弥漫性胃癌综合征患者因基因突变（如CDH1基因），可在年轻时发生弥漫性胃癌。此外，有胃癌家族史的人群（一级亲属患病），即使无幽门螺杆菌感染，其胃癌发病风险也较普通人群高2-3倍，需加强定期胃镜监测。有胃癌家族史的30岁以上人群，建议提前开始胃癌筛查；若存在CDH1基因突变携带者，需在医生指导下每6个月至1年进行胃镜检查。
不良生活方式：长期高盐饮食、吸烟、饮酒是胃癌的重要诱发因素。高盐饮食可直接损伤胃黏膜屏障，促进亚硝酸盐转化为致癌物质；吸烟和饮酒则通过氧化应激、影响胃黏膜微循环等机制增加癌变风险。研究表明，每日摄入高盐食物（如腌制食品）超过10克，胃癌风险显著升高。女性若长期吸烟或饮酒，需注意调整生活习惯，减少酒精摄入（尤其是烈性酒），控制腌制食品摄入量。
其他胃部疾病：慢性胃溃疡、胃腺瘤性息肉、胃黏膜巨大皱襞症等胃部疾病，即使幽门螺杆菌阴性，也可能因长期黏膜损伤或细胞异常增殖增加癌变风险。例如，直径超过2厘米的腺瘤性息肉癌变率可达10%-20%，需通过内镜监测或切除干预。有长期胃溃疡病史（病程超过5年）的患者，即使幽门螺杆菌检测阴性，也需每1-2年复查胃镜，评估溃疡愈合情况及潜在癌变风险。
