建筑相关因素包括通风系统存在通风量不足致室内空气品质下降及通风管道污染，建筑材料释放VOCs等污染物；室内人员相关因素有人员密度过大使人体代谢废物增多致不适，人员自身存在个体易感性差异及活动行为影响大楼病综合征发生，如不同人群对通风量不足、污染物、二氧化碳浓度升高、过敏原等的不同反应及自身健康状况、活动行为与发病的关联。
一、建筑相关因素
（一）通风系统问题
1.通风量不足：现代建筑为了节能等因素，可能设计的通风量不能满足室内人员数量对应的需求。例如在大型办公大楼中，人员密集，如果通风系统的换气次数达不到标准，会导致室内空气中的各种污染物不能及时排出。研究表明，当每小时换气次数低于一定数值（如低于3-5次/小时）时，室内空气品质会下降，容易引发大楼病综合征相关症状。不同年龄、性别等人群对通风量不足的耐受程度有差异，一般来说，儿童由于呼吸频率相对较快，可能更容易受到通风量不足的影响，感觉不适；而老年人身体机能相对较弱，也可能对通风变化更为敏感。
2.通风系统污染：通风管道如果长期未清洁，会滋生大量的细菌、真菌等微生物。例如管道内可能会有军团菌等，当通风系统运行时，这些微生物会被带入室内空气中。不同生活方式的人群，如长期在大楼内久坐的办公人群，接触受污染通风系统空气的机会更多，患病风险相对较高；有基础病史的人群，如患有呼吸系统基础疾病的人，接触后更容易出现症状加重等情况。
（二）建筑材料释放污染物
1.挥发性有机化合物（VOCs）释放：一些建筑材料，如新装修的大楼中的油漆、涂料、人造板材等会释放VOCs。常见的有甲醛、苯系物等。甲醛是一种对人体有刺激性的物质，长期低浓度接触甲醛会引起眼睛、呼吸道的刺激症状等。不同年龄阶段人群受影响不同，儿童的身体发育尚未成熟，对甲醛等污染物的代谢和耐受能力更弱；女性可能在孕期等特殊生理阶段对这些污染物更为敏感，因为孕期身体的生理变化可能会增加对有害物质的易感性；有呼吸系统病史的人群，如哮喘患者，接触VOCs后容易诱发哮喘发作等症状。苯系物中的苯对造血系统有损害，长期接触可能导致血液系统疾病等，不同生活方式的人群，如经常在大楼内活动时间长的人群，接触机会多，风险相应增加。
二、室内人员相关因素
（一）人员密度
1.人员数量过多：当大楼内人员密度过大时，人体自身代谢产生的二氧化碳等废物会增多。例如在一个空间有限的会议室，短时间内聚集大量人员，室内二氧化碳浓度会迅速升高。一般来说，每立方米空气中二氧化碳浓度超过1000ppm时就可能引起人体不适。不同年龄人群对二氧化碳浓度升高的反应不同，儿童在高浓度二氧化碳环境下可能出现注意力不集中、头痛等症状；老年人可能更早出现呼吸急促等表现；不同性别在相同浓度下可能没有明显性别差异，但生活方式不同的人群，如体力活动少的办公人群，在人员密度大的环境中更易感觉不适；有心血管病史的人群，二氧化碳浓度升高可能会影响心脏功能，加重病情。
（二）人员自身健康状况
1.个体易感性差异：不同个体的基因差异会导致对室内环境因素的易感性不同。例如有些人可能携带某些基因变异，使得他们对空气中的过敏原等更为敏感。有过敏体质的人群，如本身对花粉、尘螨等过敏，在大楼内如果有相关过敏原存在时，更容易出现过敏相关的大楼病综合征症状，如鼻塞、流涕、打喷嚏等；患有神经系统基础疾病的人群，如偏头痛患者，在室内环境不佳时可能更容易诱发偏头痛发作；不同年龄阶段，儿童的免疫系统尚在发育中，老年人的免疫系统功能衰退，都可能增加对室内不良环境因素的易感性；女性在生理期、孕期等特殊生理阶段，身体的内环境变化可能使她们对室内环境因素更敏感。
2.人员活动和行为：人员的活动和行为也会影响大楼病综合征的发生。例如长时间伏案工作的人群，身体处于相对静止状态，新陈代谢相对缓慢，对室内空气质量变化的适应能力可能较弱；经常在大楼内吸烟的人，会向室内释放更多的有害物质，不仅危害自身健康，也会影响周围人群，增加他人患大楼病综合征的风险；有运动习惯的人群相对来说身体机能更好，对室内不良环境的耐受能力可能稍强，但如果运动后立即处于不良室内环境中，也可能出现不适症状；有基础病史的人群，如果在大楼内不注意自我防护，如不及时避开污染物浓度高的环境等，更容易发病。
