新生儿肺动脉高压（PPHN）病因复杂，主要分为肺部疾病相关、心内结构异常、低氧血症与酸中毒、特发性及遗传因素四大类，其中肺部疾病与心内结构异常是最常见诱因。
一、肺部疾病相关
胎粪吸入综合征因胎粪堵塞气道、肺泡炎症及缺氧刺激，直接导致肺血管阻力升高；呼吸窘迫综合征因肺表面活性物质不足引发低氧血症，加重肺血管收缩；新生儿肺炎通过炎症因子释放和通气血流失衡，增加肺血管阻力。早产儿（胎龄~<37周）因肺发育不全，肺部疾病风险更高，需重点监测呼吸状态。
二、心内结构异常相关
动脉导管未闭导致左向右分流增加，右心负荷加重，长期引发肺动脉高压；主动脉缩窄使左心射血阻力升高，右心容量负荷增加；室间隔缺损（大型）导致右心容量负荷过度，肺血管阻力随病程进展逐步上升。家族性先天性心脏病史新生儿需加强心脏超声筛查，排查心内结构异常。
三、低氧血症与代谢性酸中毒相关
围产期窒息或呼吸衰竭引发的低氧血症与酸中毒是PPHN关键诱因。宫内或产时窒息导致多器官损伤，肺血管对缺氧敏感性增加，收缩因子释放增加；严重呼吸衰竭时血氧持续降低、pH值下降，双重刺激加重肺血管阻力。早产儿、有窒息史新生儿及严重呼吸障碍患儿需密切监测血气指标，及时纠正缺氧与酸中毒。
四、特发性及遗传因素相关
部分PPHN为特发性，可能与先天肺血管发育异常有关，如肺小动脉肌化异常或血管壁结构缺陷。家族性病例中，BMPR2基因突变占比约15%~20%，该基因参与肺血管舒张调节，突变可使肺血管阻力增加。若家族有PPHN或先天性心脏病史，新生儿出生后应尽早进行心脏超声筛查，排查遗传因素影响。
