无脑儿是胚胎发育早期神经管闭合不全导致的严重先天性畸形，主要因遗传、环境、营养及母体健康等多因素综合作用，临床以颅骨缺失、脑组织暴露为特征。
遗传与染色体因素
部分无脑儿与基因突变相关，如神经管发育关键基因（MTHFR、SHH等）变异可干扰神经胚形成；染色体异常（如18-三体综合征）也可能导致。有NTDs家族史者，后代风险较普通人群高2-3倍，需孕前遗传咨询。
叶酸缺乏与营养失衡
孕期叶酸不足是明确危险因素，孕早期（尤其孕前3个月至孕12周）叶酸缺乏会干扰神经管闭合。研究证实，每日补充400-800μg叶酸可降低NTDs发生率50%-70%；其他营养素（如维生素B12、锌）缺乏也可能增加风险。
环境与有害物质暴露
孕早期接触酒精、吸烟会提升风险；丙戊酸、卡马西平等抗癫痫药物，或辐射、化学毒物（如汞、铅）暴露，可能损伤胚胎神经管发育。此外，风疹病毒、巨细胞病毒感染（孕早期）也被证实与NTDs相关。
母体基础疾病影响
孕前未控制的糖尿病（尤其是1型）、甲状腺功能减退症（未规范治疗），或孕期高热（＞38.5℃持续1周以上），会通过升高氧化应激、影响胚胎代谢等机制增加风险。需孕前优化血糖、甲状腺功能控制。
特殊人群与预防建议
高龄孕妇（＞35岁）、有NTDs家族史者，需在孕11-14周行NT检查，孕15-20周查血清学筛查（AFP、β-HCG），必要时羊水穿刺确诊。孕妇应于孕前3个月至孕早期每日补充叶酸，高危人群可遵医嘱增加剂量（如4mg）。
通过规范补充叶酸、孕前优化健康管理、早孕期筛查，可显著降低无脑儿发生风险。
